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生命科学
酶联免疫吸附测定
流式细胞术
细胞分选
细胞培养
酶联免疫吸附测定

酶联免疫吸附测定 (ELISA) 是一种广泛应用于生物学和医学科学的免疫酶技术,用于定量测定各种生物基质样品中的抗体、抗原、糖蛋白、糖脂等分子。ELISA检测法依赖于抗原-抗体相互作用,结合酶/底物的催化作用,可以特异性识别复杂生物基质中目标分子。目前主要有4种形式的 ELISA 方法,包括直接 ELISA检测法、间接 ELSIA检测法、夹心 ELISA检测法和竞争性 ELSIA检测法。无论采用哪种形式,重要的是选择合适的固定抗原或捕获检测抗体对,以确保方法的特异性和灵敏度。

流式细胞术

流式细胞技术 (FCM) 是利用流式细胞仪将单个细胞传送通过光测量点,经不同波长的散射光,检测到具有荧光标记抗体(和细胞表面抗原组合)的细胞,并在细胞图上记录出来。 FCM 的优势是在于可以在短时间内(几十秒到几分钟)测量大量单个细胞,从而可以揭示细胞群的异质性,并且可以识别、量化和分类不同的细胞亚群以供进一步研究。 FCM越来越多地应用于细胞周期、细胞生理学、免疫表型等研究领域。

细胞分选

磁性细胞分选技术是利用磁性粒子偶联识别细胞表面抗原的高特异性抗体分离特定亚群的活细胞。基于磁场的磁性选择和抗体-抗原的相互作用,将目标细胞从血液或组织中分离出来。该技术被广泛用于从人和动物组织或血液样本中分离全T细胞、CD4+T细胞、单核细胞、B细胞、干细胞、NK细胞、树突细胞、内皮细胞、肿瘤细胞、白细胞、粒细胞等。特定的细胞亚群从磁珠中释放出来,几乎不受任何损伤,可直接用于细胞培养、流式细胞术和基于细胞的检测等下游应用。

细胞培养

细胞培养技术使得在实验室内体外模拟细胞分化和代谢功能成为可能。

原代细胞是从人类或动物供体组织中直接分离出来的细胞,已高度分化且接近起源组织,但通常不具有增殖性。而永生化的细胞系是从肿瘤或组织中分离出来的、可在体外培养并稳定增殖的细胞,但通常在遗传学和表型上与其起源细胞存在较大的差异。

就培养方法而言,多数源自组织的细胞,比如胚胎 (hESCs) 和间充质干细胞、纤维细胞或肝细胞,需要在细胞培养瓶或多孔板或滚瓶的表面贴壁生长。贴壁培养的细胞增殖受到培养容器的可用表面积的限制。血液细胞系或经驯化后的一些组织细胞也可在摇瓶中悬浮生长。经改造的工程细胞系可悬浮培养于生物反应器中,用于大规模生产生物类药品。

应用科学
药物筛选
遗传毒性研究
生物分析
室间质评与能力验证
药物筛选

新药开发过程通常包括临床前研究、临床试验、报批和生产上市4个阶段。药物代谢研究在新药开发的前两个阶段具有重要的指导意义,尤其是在代谢信息不明确的开发早期。

通过利用各种体外代谢模型对候选化合物的代谢特性(如代谢稳定性、代谢产物生成、代谢表型、酶抑制IC50等)进行高通量筛选,可以对代谢过快或生成毒性代谢物的候选化合物进行结构改良,或通过合成活性代谢物或模拟活性代谢物的结构得到新的候选化合物。

与体内代谢研究相比,体外代谢研究可在新药研发早期利用候选化合物的体外代谢参数合理预测候选化合物的体内药动学行为,指导后期药效、药动以及安全性评价的模型选择,缩小体内研究的筛选范围。

遗传毒性研究

遗传毒性研究(Genotoxicity Study)是药物非临床安全性评价的重要内容,与其他研究尤其是致癌性、生殖毒性等研究有着密切的联系,是药物进入临床试验及上市的重要环节。拟用于人体的药物,应根据受试物拟用适应症和作用特点等因素考虑进行遗传毒性试验。遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内试验,这些试验能检测出DNA损伤及其损伤的固定。

遗传毒性试验方法有多种,根据试验检测的遗传终点,可将检测方法分为三大类,即基因突变、染色体畸变、DNA损伤;具体的试验内容包括细菌回复突变试验(Ames试验),体外染色体畸变试验,体外微核试验,体外小鼠淋巴瘤L5178Y细胞TK基因突变试验,HGPRT基因突变试验,彗星试验等。

IPHASE品牌针对遗传毒性各项试验,分别开发出遗传毒性Ames试剂盒,体外染色体畸变试剂盒,体外微核试验试剂盒,TK染色体畸变试剂盒,HGPRT基因突变试剂盒,彗星试验试剂盒等,大大提高各个遗传毒性试验的完成效率,省去试验试剂配制准备验证等各个环节,大大缩短实验人员实验时间。

生物分析

质谱检测中,不可避免的会遇到基质效应,为了验证基质带来的影响,需要使用空白基质,若分析物为外源性物质(大多数药物,环污染物等)都可以使用正常人或动物的生物样品(血浆,血浆,尿液,胆汁等)作为正常的BLANK,单如果分析物为内源性物质(正常人或动物体内本身含有的皮质醇,胆红素,维生素等),就很难获得空白基质,这种情况下,想要去除生物样本中的内源性物质很难完成,可以使用人工基质,模拟人体或动物体内环境配置而成,成分明确,有效解决内源性物质干扰问题。

IPHASE品牌空白生物基质产品,包括不同种属动物空白血清,血浆,尿液,胆汁,粪便,组织等空白基质,人工血浆,人工尿液,人工胃液,人工小肠液等人工基质,为创新药物研发机构生物分析研究,大分子药物生物分析,小分子药物生物分析,如方法学开发,方法学确证,药代动力学分析,毒代动力学分析等提供专业产品与专业服务。

室间质评与能力验证

室间质量评价也被称作能力验证,是国际公认的临床实验室全面质量管理的重要组成部分,也是医疗机构质量管理的重要内容。室间质量评价是为确定某个实验室进行某项特定校准或检测能力以及监控其持续能力而进行的一种实验室间的比对。

IPHASE拥有专业的综合分子检测平台,十余年分析检测经验,长期为中国疾病预防控制中心,国家食品安全风险评估中心,卫健委临床检验中心,北京市临床检验中心提供能力验证相关标准物质与质控品。

技术应用:
高效获取白细胞及PBMC的利器——白细胞单采术(Leukopak) 2023-12-14
外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)是外周血中具有单个核的细胞,是白细胞(WBC)下的一个子集。白细胞是组成机体免疫系统对抗病毒的一部分,现常作为肿瘤免疫、自免疫等药物研发的基础细胞。因此,为保障客户的试验稳定性,作为药物研发基础的PBMC,既要有量,又要有效。然而,传统的PBMC获得方式为单独使用Ficolli密度梯度离心法,无法同时保证数量和批次间的稳定性。因此,IPHASE采取白细胞单采术-Ficoll密度梯度离心相结合的方法,打破传统提取白细胞和PBMC的局限性,获得稳定、大量的白细胞和PBMC!   一    白细胞单采术(Leukopak)的简介   白细胞单采术是血细胞分离单采术的一种。血细胞分离单采术是通过利用血细胞分离机对全血进行处理,根据不同血液成分的密度、粘度等指标不同的特性,将全血进行不同血液成分的分离,分离出所需要的细胞成分,其余的血液成分回输给患者,以达到迅速改善临床症状或减少发生相关并发症风险的目的。白细胞单采术即在ACD-A抗凝剂的基础上进行血液体外循环,最终得到白细胞,而白细胞由少量的红细胞、粒细胞、CD34干细胞和大量PBMC组成,之后进行Ficoll离心即可得到高纯度的PBMC。   来源:青岛市胶州中心医院核心项目技术图   相较于从全血中提取PBMC的传统方法,白细胞单采术具有不可替代的优势。在传统方法中,理论上单独使用Ficoll的提取效率为1ml全血对应1-2 million PBMC,若一次抽取1*10e10个PBMC,则所需全血量大于人体总血液量(4-5 L)。因此,为在满足PBMC批次稳定性的基础上同时保障PBMC的供应量,IPHASE采用白细胞单采术,在血液总量相同的情况下,仅需体外循环2次,即可得到1*10e10个PBMC,极大地满足了客户对于PBMC的数量及质量的双重需求。   目前血细胞分离单采术的临床应用主要是采集有用细胞用于治疗和去除血液中的病理物质,可以分离淋巴细胞进行CAR-T治疗、造血干细胞采集、血小板去除、红细胞去除,也可以血浆置换、血浆吸附,血小板PRP采集等。   二    IPHASE白细胞单采术产品   IPHASE为保障捐献者的安全,白细胞单采术操作均由专业人士执行,体外循环次数在1.5-2个循环间,提取免疫细胞在个人总量的1/4~1/2间,同时为捐献者补充一定量的葡萄糖酸钙以中和ACD-A抗凝剂,确保在7-14个免疫细胞生长周期后捐献者能快速恢复。因此,在白细胞单采术的基础上,捐献者可间隔30天重复捐献,一年最多捐献12次,极大地降低了个体间免疫细胞的差异,也保证了个体免疫细胞的供应量,是客户进行大规模研究或临床前试验的理想选择!   IPHASE作为体外研究生物试剂引领者,为客户提供经白细胞单采术后的白细胞和经Ficoll离心得到的PBMC,助力广大客户对肿瘤免疫、自免疫等药物的深层研究。   技术 产品 白细胞 白细胞 单采术 PBMC 安全性 IPHASE提供产品的捐献者均为健康供体,经过预筛选,且病毒检测为阴性(HIV-1/2,HBV,HCV,梅毒)。   合规性  IPHASE提供捐献者签署的知情同意书,来源清晰可溯源。   专业性 IPHASE提供的经白细胞单采术所得的产品,均由专业人员操作执行,每个批次的产品均提供相应COA,且全程冷链运输,安全、快速保证产品质量。   服务好 高质量的售后服务,确保试验一路绿灯。   可定制 可根据客户的特殊需求“专人专供”。   IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:   非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;   5分<IF≤8分 800元;   8分<IF≤10分 1000元;   IF≥10分 2000元;   注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;   活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!   关    于    我    们   汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
HLA分型技术及原理介绍 2023-12-11
人体所有细胞膜上都有一种叫做主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex, MHC)的分子标志,这是一种特异的糖蛋白,是引起急性排斥反应的同种异型抗原复合体。它分布在人体所有有核细胞的表面,包括多个系统,组成复杂的抗原系统。MHC基因是由一群紧密连锁的基因群组成,定位于动物或人某对染色体的特定区域,呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表面,参与抗原递呈,制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。不同种类哺乳动物MHC基因编码产物的名称各异,人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体,且由于其编码的分子表达于白细胞上,称为人类白细胞抗原(Human leucocyte antigen,HLA)。   一、HLA复合体的构成   HLA复合体是人类多态性最丰富的遗传系统,定位于第6号染色体短臂6P21.31区,长3600kb。1999年已完成全部序列分析及基因定位,其中39.8%和免疫功能相关。根据其结构、分布和功能不同,可分为HLA-I、HLA-II、HLA-III类基因。   其中HLA-I包括HLA-A、HLA-B和HLA-C,且目前国际组织相容性组织已公布确认的等位基因为A位点1193个,B位点1800个,C位点829个。HLA-I类基因广泛存在于各种组织细胞中,可在绝大部分有核细胞表面表达,但表达水平有所不同。HLA-II包括HLA-DP、HLA-DQ、HLA-DR,其中DRBl位点809个,DRB3位点52个,DRB4位点14个,DRB5位点19个,DQBl位点55个,DPBl位点112个;HLA-II存在于B细胞、巨噬细胞、树突状细胞和活化T细胞中。HLA-III为补体系统(由20种不同的血清蛋白组成的多成分系统),包括C2和C4位点,存在于血清中。   二、HLA复合体的遗传特性   作为人类多态性最丰富的遗传系统,HLA复合体具备某些有别于其它真核基因系统的特征,包括单体型遗传、多态性现象及连锁不平衡现象。单体型遗传指HLA复合体中紧密连锁的基因群在一条染色体上,并且其上的等位基因很少发生同源染色体间的交换,构成一个单体型并向下遗传;多态性(polymorphism)是指在一随机婚配的群体中,染色体同一基因座有两种以上基因型,即可能编码二种以上的产物;连锁不平衡是分属两个或两个以上基因座位的等位基因同时出现在一条染色体上的几率,高于随机出现的频率。   同时,HLA分子抗原结合的氨基酸序列是由每个等位基因编码的,因此HLA的多态性可能导致抗原结合位点的构象及结合、递呈抗原肽给T细胞的效率大大不同,这进一步导致了不同的HLA基因对疾病的易感性不同。因此,在复杂的遗传特性和大量等位基因的基础上对HLA复合体进行分型研究在医学实践中具有重要意义。   来源:Deep sequencing of the MHC region in the Chinese population contributes to studies of complex disease   三、HLA分型的意义   已知经典的HLA- I和HLA-II分子具有不同的结构和功能。   HLA-I类分子是细胞毒性T细胞反应的重要参与者,每一个HLA-I类分子均与胞内蛋白的特定多肽结合,并将其提呈给CD8+ T细胞。目前已有大量研究表明HLA基因体细胞突变率的增高与HLA功能异常显著相关,是免疫逃逸的潜在机制,并参与肿瘤形成和肿瘤进展。例如,肿瘤可以下调HLA-I类分子表达,且一些具有HLA-I类基因胚系杂和性的患者,其肿瘤细胞可以表现为HLA-I类分子体细胞的LOH,这就影响其接受ICI治疗的疗效。   此外,很多自身免疫病的发生也与个体特定的HLA表现型或HLA异常表达相关,现可通过HLA研究疾病发生遗传背景或倾向或基因易感性,即将HLA作为遗传标记,寻找与某些疾病相关的HLA型别。因此,检测HLA的型别有助于自身免疫病的诊断。同时,HLA分型在器官移植、血液病诊断、个体健康管理、亲子鉴定及人种与进化研究等领域中也具有重要意义!   HLA  I  II 经典基因座位 A、B、C DQ、DP、DR 分子结构 α链、β2m微球蛋白 α链、β链 抗原肽结合域 α1、α2 α1、β1 表达特点 共显性 1.2~1.8×10^5 分布 A、B、C DQ、DP、DR 功能 识别递呈内源性抗原调节CTL杀伤作用 识别递呈外源性抗原调节Th细胞功能 受体分子 CD8 CD4 四、IPHASE产品   鉴于此,IPHASE作为体外研究生物试剂的引领者,凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验,为客户提供特定分型的PBMC,为药物研发提供更有针对性的免疫细胞,在最大程度上为客户节省时间和成本!   产品 规格 保存方式 HLA-A01:01,11:01 10 million 冻存 HLA-A02:01,24:02 10 million 冻存 HLA-A02:06,23:01 10 million 冻存 HLA-A02:07,24:02 10 million 冻存 HLA-A02:07,33:03 10 million 冻存 HLA-A24:02,33:03 10 million 冻存   IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:   非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;   5分<IF≤8分 800元;   8分<IF≤10分 1000元;   IF≥10分 2000元;   注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;   活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!   关    于    我    们   汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。
IPHASE/汇智和源24小时长效培养PBMC,保障细胞高活性 2023-11-16
一、PBMC细胞简介   外周血单个核细胞(Peripheral blood mononuclear cell,PBMC)是外周血中具有单个核的细胞,来源于骨髓中的造血干细胞(HSC),通常主要包括淋巴细胞和单核细胞。单个核细胞的体积、形态和比重与外周血其他细胞不同,红细胞和多核白细胞的比重在1.092左右,单个核细胞的比重为1.075-1.090,血小板为1.030-1.035。因此利用一种介于1.075-1.092之间而近于等渗的溶液作密度梯度离心,使一定密度的细胞按相应密度梯度分布,可将各种血细胞与单个核细胞分离。   淋巴细胞又包括T淋巴细胞,B淋巴细胞和NK细胞。其中T淋巴细胞是比例最多的淋巴细胞类型,在胸腺中发育成熟,主要功能就是执行人体的细胞免疫功能,在人体的免疫监视中发挥着重要的作用。B淋巴细胞属于人体的执行体液免疫功能的细胞,B淋巴细胞受抗原刺激以后,能够发育成熟为浆细胞,可以分泌各种抗体,发挥体液免疫功能NK细胞是人体非特异性免疫细胞,也在免疫监视中发挥着重要作用。单核细胞属于白细胞的一种,从血液中逸出到组织中就变成了吞噬细胞,也称为巨噬细胞,在人体的非特异性免疫功能中发挥着重要的作用。   二、PBMC细胞应用   PBMC是免疫系统的关键组成部分,因此在免疫学、传染病、恶性肿瘤、疫苗研发、移植治疗、个性化医学和毒理学领域均作为最基础的试验原料被广泛应用。例如在肿瘤免疫药物研发中常用于抗体依赖性细胞毒性(ADCC)、T细胞激活或抑制、CMV Recall、Treg抑制及PBMC构建人源化小鼠等体外试验,也可用作PBMC-肿瘤细胞共培养,突破免疫体外杀伤研究的壁垒。   以ADCC试验为例,PBMC在其中起主要作用。抗体依赖性细胞毒性试验,是依靠抗体介导杀伤细胞来杀伤靶细胞。具体过程可理解为:抗体的Fab段结合在靶细胞抗原表位上。抗体的Fc段与NK细胞(因NK细胞是能发挥ADCC作用的主要细胞,故以此举例)表面的FcR结合,从而NK细胞活化,穿孔素、颗粒酶被释放。穿孔素、颗粒酶从靶细胞膜上形成的“孔道”进入胞内,通过激活凋亡相关的酶使靶细胞凋亡。在以上过程中,为了使效应细胞释放的细胞毒物质充分作用于靶细胞,良好的效应细胞(如新鲜的PBMC)供给在ADCC的研究中是必不可少的。另外,ADCC也常用来评估药物研发中抗体的活性有无及强弱,因此一个高质量的PBMC产品用作效应细胞尤为重要。   三、IPHASE产品   IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者,凭借先进的设备、专业的技术人员和多年的研发经验,采用独家细胞纯化技术,最大程度保证PBMC的纯度,并以严格的工艺流程保证细胞活率。   高活率   IPHASE技术人员以0和24时培养为检测点,测定不同种属下的细胞活率,结果表明经长时培养后,细胞活率仍可达到75%以上,极好地满足客户需求。   人冻存PBMC·24小时培养活率   猴冻存PBMC·24小时培养活率   多种属   IPHASE可为客户提供人、猴、犬、大鼠、小鼠等在内的多种属新鲜或冻存的PBMC。   种属            产品规格          保存方式   人              5 million         新鲜/冻存   猴              5 million         新鲜/冻存   犬              5 million         新鲜/冻存   大鼠            5 million         新鲜/冻存   小鼠            5 million         新鲜/冻存   小型猪          5 million         新鲜/冻存   兔              5 million         新鲜/冻存   细胞组分占比清晰   IPHASE提供的多种属PBMC均经过流式细胞仪利用特定抗体对T细胞和B细胞内细胞组分进行占比评估,方便客户直观地了解常见细胞占比。   安全性   IPHASE获得的PBMC供体经过传染源检测,保证产品质量安全。   合规性   IPHASE生产产品来源清晰,供体均由正规渠道获得。   货期短   国内现货,保障客户使用需求。   可定制   IPHASE可根据客户可根据客户特殊需求,提供特殊种属、特殊规格的定制服务。   售后服务机制健全   有专业技术人员提供全方位服务。   IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:   非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;   5分<IF≤8分 800元;   8分<IF≤10分 1000元;   IF≥10分 2000元;   注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;   活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!   关    于    我    们   汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。   购    买    方    式   电话:400-127-6686   微信:直接扫描右侧微信二维码添加购买
小核酸/ADC药研发好帮手:IPHASE多种属酸化肝组织匀浆 2023-11-09
随着分子生物学的发展,涉及溶酶体相关的靶向药物逐渐成为疾病治疗的研究热点,越来越多的靶向药物进入临床。溶酶体是由单层膜包被的囊状结构,内含多种水解酶,可分解各种外源和内源的大分子物质,溶酶体功能缺陷可引起目动脉粥样硬化、神经退行性疾病、胰腺炎、自身免疫性疾病、溶酶体贮积症和癌症等疾病。然而,目前只有少数技术可以从细胞内提取溶酶体,而且提取出的溶酶中极易含有杂质。   一、酸化的肝组织匀浆液   肝脏作为药物代谢的重要器官,富含参与药物代谢所需的酶,是机体进行生物转化的主要场所,阐明药物在肝脏中代谢的关键酶及其代谢途径,对于临床用药的合理及安全性具有重大价值。研究发现,肝组织匀浆液经酸化处理后(PH:6.0),使其维持在一个较低的pH环境下,此时的环境与溶酶体内环境相似,极好地解决了溶酶体提取困难的问题,也方便了在体外研究溶酶体功能缺陷性疾病药物。   肝组织匀浆是指肝组织破碎后所获得的胶状混合物,其内含有大细胞片段的肝间质,主要由手工匀浆、机器匀浆和超声粉碎三种获得方式。肝组织匀浆的操作过程极为简便,可将药物直接加入到肝匀浆液中,考察其在肝匀浆液中的代谢情况,以此说明药物的代谢情况。由于其操作简单,在肝脏疾病的发生机制、药物代谢和毒性等生物医学研究中具有重要的应用价值。   二、酸化肝组织匀浆液应用   目前,靶向药物逐渐成为疾病治疗的研究热点,越来越多的靶向药物进入临床,如ADC药物和小核酸药物。在已上市的ADC药物中,释放有效载荷(paylaod)可通过含可切割连接子(cleavable linker)和不含可切割连接子(non-cleavable linker)两种方式,后者需要利用溶酶体内的蛋白酶来分解代谢payload。因此,开发ADC药物的前提是确定其释放payload的具体形式,通常体外payload释放实验则是在肝S9组分、溶酶体环境(酸化的肝匀浆液)或者靶细胞的孵育体系中完成。   同时,小核酸药物也是靶向治疗肿瘤的热点,而负责功效依赖的siRNA降解的化学或生化实体可能存在于肝间质中,所以用肝匀浆液在体外验证小核酸药物也逐渐成为研究热点。已有证据表明肝匀浆液已被用于表征N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶联的寡核苷酸的代谢,且肝匀浆液稳定性在体内代谢及体内基因敲低活性结果相关性好,不同种属间的肝匀浆液相关性也较好,所以可以采用肝匀浆液进行小核酸药物研究。   因此,为助力客户对靶向药物的研发,IPHASE模拟溶酶体酸性环境,开发出酸化肝组织匀浆液产品!   三、IPHASE酸化肝组织匀浆产品   多种属 现已开发出人、猴、犬、大鼠、小鼠等多种属酸化肝组织匀浆供客户选择。   产品名称                                     产品规格   酸化人肝匀浆液                                10 mL   酸化食蟹猴肝匀浆液                            10 mL   酸化比格犬肝匀浆液                            10 mL   酸化SD大鼠肝匀浆液                           10 mL   酸化ICR/CD-1小鼠肝匀浆液                     10 mL   货期短 国内现货、保障客户使用需求   可定制 可提供特定物种,特定模型和特定年龄等非常规产品的定制服务   批量生产 采用批量生产的方式,库存充足,可保证同一批次产品的供应   售后服务机制健全 有专业技术人员提供全方位服务   IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:   非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;   5分<IF≤8分 800元;   8分<IF≤10分 1000元;   IF≥10分 2000元;   注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;   活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!   关    于    我    们   汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。   购    买    方    式   电话:400-127-6686   微信:直接扫描右侧微信二维码添加购买
国内首家:IPHASE推出诱导金黄地鼠肝S9活化系统 2023-11-03
遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内试验,在体外遗传毒理评估中需要使用代谢活化系统,用于验证不直接造成DNA损伤、但经肝代谢酶活化后所产生的中间产物而造成损伤的化合物。 遗传毒性试验中的代谢活化系统是使用经药物诱导后动物的肝脏制备而成的肝S9和辅因子的混合溶液,目前普遍用的是大鼠(SD/ Wistar)和仓鼠(金黄地鼠)肝S9,肝S9本身是的动物肝脏的组分,经药物诱导后,其内酶活增强。对于未知化合物,因不确定是其自身或其代谢产物会有遗传毒性,故需在加和不加代谢活化系统这两种情况下进行试验。不加代谢活化系统得到阳性结果,说明受试物是直接诱变剂;加代谢活化系统得到阳性结果,说明受试物的代谢产物可能会有致突变作用。   PART.01    金黄地鼠在试验动物中的重要性   金黄地鼠又称叙利亚仓鼠,属于啮齿目仓鼠科,是试验动物中重要的一员,已经有近60年的研究历史,在使用量和使用范围上仅次于小鼠、大鼠和豚鼠,居啮齿类第4位,常应用于生物医学中的研究,包括肿瘤学、生理学、遗传学、传染病学、组织移植、组织培养、啮齿、内分泌及营养学等多种疾病、学科的研究。   而且在EMA最新发布的“Questions and answers for marketing authorisation holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal product(EMA Q&As指南)”内关于N-亚硝胺杂质的增强Ames试验条件中,对于S9种类和浓度的描述明确指出:应在没S9及存在30%大鼠肝脏S9和(或)30%仓鼠肝脏S9的情况下进行Ames测定。大鼠和仓鼠S9应从经细胞色素P450酶诱导性物质(例如苯巴比妥和β-萘黄酮的组合)处理的啮齿动物中制备。由此可见,诱导仓鼠(金黄地鼠)肝S9活化系统也是Ames试验中的重要一环。   PART.02    IPHASE 诱导金黄地鼠肝S9活化系统   根据最新指导原则以及仓鼠(金黄地鼠)在遗传毒性试验中的重要性,IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者,凭借专业的技术平台和多年的研发经验,顺应遗传毒性试验的需求,成功开发出国内首家诱导仓鼠(金黄地鼠)肝S9活化系统。   IPHASE诱导仓鼠(金黄地鼠)肝S9活化系统是使用苯巴比妥钠和β-萘黄酮联合诱导仓鼠(金黄地鼠)的肝脏制备而成,经过了无菌检查、代谢活性检测,并以Ames和染色体畸变试验进行质控,结果显示诱导仓鼠(金黄地鼠)肝S9活化系统与诱导SD大鼠肝S9活化系统试验结果接近,说明仓鼠(金黄地鼠)肝S9活化系统符合标准,可满足体外遗传毒理试验需求。   1    无菌   该产品的制备严格无菌,且无菌检查结果合格。   2    高活性   该产品的制备严格控制低温,保证了酶活。   3    应用广   该产品可用于Ames试验、基因突变、染色体畸变、体外微核等多项体外遗传毒理试验。   4    大批次   该产品的制备遵循批量化的原则,满足客户批量订购的需求。   产品名称 产品规格 诱导混合仓鼠(金黄地鼠)肝S9 35mg/mL,1mL 诱导混合SD大鼠肝S9 35mg/mL,1mL IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。   发    文    章    得     奖    励   凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品:   非SCI论文及IF≤5分,500元礼品;   5分<IF≤8分 800元;   8分<IF≤10分 1000元;   IF≥10分 2000元;   注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券;   活动多多,礼品丰厚,快来参与吧!   关    于    我    们   汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。   购    买    方    式 电话:400-127-6686 微信:直接扫描右侧微信二维码添加购买
国内首家:IPHASE推出猴CD14+单核细胞阳选试剂盒 2023-10-25
PART.01    实验猴在药物早研阶段具有重要作用 实验动物是药物临床前评价的主要实验对象,非人灵长类更是临床前研究的重要品种。非人灵长类在亲缘关系上和人最接近,与人类的遗传物质有75%~98.5%的同源性,是与人类同源性最高的动物,因此也是实验中最接近人类的理想动物。多个国家就新药研发应用实验猴提出了明确指示。美国、欧盟和日本表明:凡二类以上新药在进入临床研究前必须使用非人灵长类动物进行临床前研究;中国严格要求二类以上新药在进入临床研究前必须取得非人灵长类动物试验的可靠数据;同时对神经类、精神类、麻醉类、生物制品类、方案生育类药器具等必须经过非人灵长类动物试验后,经批准方能进入人的临床试验。 因此,实验猴在创新药研发过程中的重要性不言而喻。实验猴在新药研发中的应用涵盖了临床前研究与临床研究阶段,尤其在临床前研究使用更多,通过不同的实验方法评价药物的药理作用,研究其作用机制、观察其毒性作用,以可靠数据证明药物的有效性和安全性。除药物研发外,实验猴也广泛应用于医学研究、疫苗研制和基础生物学研究等领域,是科学研究领域中最重要的动物模型之一。 PART.02    猴CD14+单核细胞 单核细胞来源于骨髓中的造血干细胞,并在骨髓中发育,进入组织和器官后可以继续分化成巨噬细胞和髓系树突状细胞,是机体防御系统的一个重要组成部分。单核细胞能吞噬异物产生抗体,在机体损伤治愈、抗御病原的入侵和对疾病的免疫方面起着重要的作用。作为机体内重要的天然免疫细胞,单核细胞在多种疾病条件下都介导了炎症反应的发生。因此单核细胞的研究不仅对于免疫学研究至关重要,而且对于细胞和基因疗法也很重要。 而CD14细胞存在于不同髓性细胞的表面上,在单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞中表达丰富。CD14以两种形式存在,一种是细胞膜CD14,通过糖基磷脂酰肌醇尾部(mCD14)固定在膜上,另一种是可溶性形式(sCD14)。mCD14主要分布在单核细胞,巨噬细胞和树突细胞的细胞表面,因此CD14(mCD14)可作为辨别单核细胞或巨噬细胞的一个有用标志。 因此,基于单核细胞研究的必要性以及猴作为实验动物的优势,为满足客户需要,更好地助力生物药研发,IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者,开发出了国内首家猴CD14+单核细胞阳选试剂盒! PART.03    IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒 IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒是以CD14单克隆抗体为基础,在免疫学、细胞生物学、磁力学等学科基础上成功研发,具有多方面优势。 1    便捷性 操作简单、流程清晰,方便客户使用。 2    高效性 分选得到猴CD14+单核细胞最短只需15 min,省时、省力。 3    高纯度 猴CD14+单核细胞分选纯度分可达95%以上。 IPHASE猴CD14+单核细胞阳选试剂盒是从新鲜提取的猴PBMC细胞中分选出单核细胞,以CD14为标志物进行流式抗体染色,并通过流式细胞仪评估细胞纯度。结果显示,IPHASE 猴CD14+单核细胞阳选试剂盒显示出良好的分选效果,分选后的猴CD14+细胞的纯度高达98.3%。 4    高活性 分选后猴CD14+单核细胞存活率可达95%以上。 除了新开发的猴CD14+单核细胞阳选试剂盒,IPHASE现有不同种属的CD14+单核细胞分选试剂盒供客户选择。 产品名称                                 产品规格 猴CD14+单核细胞阳选试剂盒                 20/200 Test 人CD14+单核细胞阳选试剂盒                 20/200 Test 人单核细胞分选试剂盒                      20/200 Test 小鼠CD14+ 单核细胞阳选试剂盒              20/200 Test 小鼠单核细胞分选试剂盒                    20/200 Test IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品: 非SCI论文及IF≤5分,500元礼品; 5分<IF≤8分 800元; 8分<IF≤10分 1000元; IF≥10分 2000元; 注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券; 活动多多,礼品丰厚,快来参与吧! 关    于    我    们 汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话:400-127-6686 微信:直接扫描右侧微信二维码添加购买
IPHASE/汇智和源原代肝细胞助力药物酶诱导研究 2023-09-27
PART.01    CYP酶诱导 在临床应用中患者经常会同时使用多种药物,这些药物可能会产生药物—药物相互作用(Drug-drug interaction, DDI,简称药物相互作用),有可能导致严重不良反应或改变治疗效果。因此,有必要对DDI发生的可能性和严重性及其影响程度进行科学评估,而根据作用指标将DDI分为药代动力学和药效动力学相互作用,通常从体外试验开始评估。药物相互作用在药代动力学方面主要涉及代谢酶和转运体。其中代谢酶介导的药物相互作用评估主要包括三个方面:药物代谢酶表型鉴定的研究、药物代谢酶的抑制作用评估以及药物代谢酶的诱导作用评估,本期介绍的是CYP酶的诱导作用评估。 药物代谢主要发生在肝脏和肠道。其中肝脏代谢主要由位于肝细胞滑面内质网的细胞色素P450((Cytochrome P450,CYP)酶系催化,其次由部分非CYP酶(一些II相代谢酶)催化。 CYP酶诱导是指化合物激活核受体,使相应mRNA表达量增高,促使酶合成量增加。临床上如果受试品为CYP酶的诱导剂,那么它可能会产生两种临床后果:(1)削弱部分药物治疗效果。这是由于受试品为CYP酶诱导剂,提高CYP酶活性,加强部分药物的代谢速率,导致血浆内药物浓度降低,最终导致治疗效果减弱。例如苯巴比妥是典型的酶诱导剂,它能通过增强CYP酶的活性而加速华法林的代谢,使其抗凝效果降低。(2)加强部分药物治疗效果,甚至发生毒性反应,这主要指能促使部分药物在体内活化或产生毒性代谢物的受试品。例如肝CYP2E1酶经乙醇诱导后,会增加对乙酰氨基酚转化的毒性代谢物,进而诱发肝毒性。 PART.02    CYP酶诱导与原代肝细胞 在药物研发早期通过体外测试评估药物对CYP酶诱导的潜力,进而规划适当的临床药物相互作用研究是很重要的。临床前通常会以人原代肝细胞为模型,研究药物作为CYP酶诱导剂的可能性。因为CYP酶诱导作用的关键是化合物激活核受体,相应mRNA表达量增高,最终使CYP酶蛋白表达量和活性增高,而这个过程需要在一个完整的细胞结构中进行。 人原代肝细胞分为悬浮和贴壁两种类型。悬浮人原代肝细胞虽然是基于细胞水平研究的,但是悬浮培养的人原代肝细胞在最开始的4-6 h内CYP酶的活性和体内一致,随着时间的延长,活性会迅速下降;而贴壁培养的人原代肝细胞有足够的时间从损伤中恢复过来,保持了正常肝细胞的生物学特征及代谢活性,因此人原代肝细胞常被用作CYP酶诱导作用的研究模型。 PART.03    IPHASE原代肝细胞产品 鉴于此,IPHASE凭借多年的研发经验和专业人员,逐渐从人、猴、犬、大鼠、小鼠、猪、兔等多个种属中成功分离出活性率高、纯度好的原代细胞产品。IPHASE所有细胞均取自新鲜组织,确保细胞活性,满足不同领域客户的需求。 1    合规性 生产产品的组织均由正规渠道获得,来源清晰。 2    安全性 分离原代肝细胞的人及动物均经过传染源检测,保证产品质量安全。 3    纯度高 细胞纯度可达到90%以上。 4    活率高 细胞活率可达85%以上。 5    复苏率高 冻存复苏率可达90%以上。 6    可定制 可根据客户特殊需求,提供特殊种属、特殊组织细胞的定制服务。 IPHASE原代肝细胞产品 产品描述                                    规格 人原代肝细胞                                4-6million 食蟹猴原代肝细胞                            4-6million 恒河猴原代肝细胞                            2-4million 比格犬原代肝细胞                            2-4million SD大鼠原代肝细胞                            2-4million ICR/CD-1小鼠原代肝细胞                      2-4million C57BL/6小鼠原代肝细胞                       2-4million 小型猪原代肝细胞                            2-4million 新西兰兔原代肝细胞                          2-4million 肝细胞代谢培养基                            10mL 肝细胞复苏培养基                            10mL 肝细胞铺板培养基                            20mL 肝细胞维持培养基                            50mL IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品: 非SCI论文及IF≤5分,500元礼品; 5分<IF≤8分 800元; 8分<IF≤10分 1000元; IF≥10分 2000元; 注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券; 活动多多,礼品丰厚,快来参与吧! 关    于    我    们 汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话:400-127-6686 微信:直接扫描右侧微信二维码添加购买
IPHASE组织交叉反应(TCR)产品整体解决方案 2023-09-22
PART.01    组织交叉反应(TCR)试验 单克隆抗体( (Monoclonal antibody, mAb) 类药物通常具有特定的免疫特性,除与适应症相关特定靶部位抗原结合外,若人体正常组织中存在相同或相似的抗原决定簇,还会与靶器官外的组织或细胞结合从而产生严重的不良反应。 组织交叉反应( Tissue Cross-Reactivity,TCR) 试验是指在体外检测单抗或相关抗体样生物制品与组织上的抗原决定部位结合的试验,常用检测方法为免疫组织化学技术(Immunohistochemistry, IHC)。免疫组织化学,又称免疫细胞化学试验,其原理为用标记的抗体或抗原对组织相应抗原或抗体进行定性、定位或定量检测,经化学呈色反应后用显微镜或电子显微镜进行观察。随着新技术的发展,组织芯片、Western Blot、流式细胞术(对培养细胞或外周血样本)等试验技术也开始应用于TCR试验。 图1.免疫组化 IHC 细胞浆表达 图2.组织芯片免疫组化(IHC)染色 PART.02    TCR试验在抗体类药物研发中的重要性 随着现代生物技术的发展和基础医学的深入研究,抗体类药物已应用于肿瘤、免疫性疾病、病原体感染性疾病、遗传性疾病、代谢性疾病和神经系统疾病等广泛领域。其中,单克隆抗体(mAb)类药物是当今研究的热点,据统计,至今已有80多种单克隆抗体类药物在美国FDA获批上市。 图3.单克隆抗体制备流程 组织交叉反应试验是抗体类药物I期临床前安全性评价的重要组成部分。为确保抗体类药物的安全性,合理设计的TCR研究设计,规范的试验操作,能够有效控制试验结果的准确性,从而判定抗体类药物是否存在组织交叉反应。TCR试验的结果可帮助确认受试抗体与药效靶组织抗原决定部位的结合,检测抗体是否与非靶部位组织抗原结合,确定非临床安全性试验相关动物种属,以及预测毒性靶器官。 PART.03    组织交叉反应(TCR)整体解决方案 依据美国FDA的PTC指南和NMPA人用单克隆抗体质量控制技术指导原则中的要求,组织交叉反应(TCR)研究所需的组织材料应为手术或者活检的新鲜组织,用恰当的取材、固定及保存方法制备成冰冻切片或石蜡切片。并且,正常人体冰冻组织至少要选择3套来自不同个体的捐献者,而非人灵长类动物及啮齿类动物冰冻组织则至少选择2套来自不同的动物个体。IPHASE以市场为导向,凭借在医药研发领域几十年深耕的经验和完善的产品研发生产平台,现可提供高品质的石蜡组织切片、冰冻组织切片、石蜡组织芯片、冰冻组织芯片等多个品类的正常人体组织、猴组织和其它动物组织的产品,并可提供相应的免疫组化染色产品。 IPHASE满足FDA要求的32种组织 英文名称                                   中文名称   Adrenal                                    肾上腺 Bladder                                    膀胱 Blood cells                                血细胞 Bone Marrow                                骨髓 Breast                                     乳房 Cerebellum                                 小脑 Cerebral cortex                            大脑皮层 Colon                                      结肠 Endothelium                                内皮 Eye                                        眼睛   Fallopian tube                             输卵管 Gastrointestinal tract                     胃肠道 Heart                                      心脏 Kidney (glomerulus, tubule)                肾脏(肾小球、肾小管) Liver                                      肝脏 Lung                                       肺 Lymph node                                 淋巴结 Ovary                                      卵巢 Pancreas                                   胰腺 Parathyroid                                甲状旁腺 Pituitary                                  垂体 Placenta                                   胎盘 Prostate                                   前列腺 Skin                                       皮肤   Spinal cord                                脊髓 Spleen                                     脾脏 Striated muscle                            横纹肌 Testis                                     睾丸 Thymus                                     胸腺 Thyroid                                    甲状腺 Ureter                                     输尿管 Uterus (cervix, endometrium)               子宫(子宫颈、子宫内膜) 注:以上组织除血细胞外本司均可同时提供切片及芯片,血细胞仅可提供涂片 1    多种属 可提供人、猴、犬、兔、大鼠、小鼠及小型猪等多个种属、多个品系的新鲜组织切片、冰冻切片/芯片、石蜡切片/芯片等产品。 2    安全性 采集组织的人类和动物均经过传染源检测,可安全使用。 3    合规性 由合规途径获得,来源清晰可追溯。 IPHASE美国实验室通过美国的OPO(Organ procure organization)的网络来获取合规的并有详细个体健康信息的不能用于移植的各种新鲜的正常人体组织,并制成冰冻组织或石蜡组织切片/芯片,供应国内人体组织产品需求。同时,IPHASE中国实验室已获得实验动物使用许可证并通过美国AAALAC认证,并具有健全的动物采购、饲养、处置和动物实验等相关技能,可提供非人灵长类动物及啮齿类动物的冰冻组织或石蜡组织切片/芯片。尤其是各类猴组织相关产品在国内多个省份园林绿化局权限内出售、购买、利用国家重点保护陆生野生动物及其制品的行政许可决定,保证了猴制品使用的合规性和溯源性。 4    专业性 全程冷链运输,安全、快速保证产品质量。 5    服务好 高质量的售后服务,确保试验一路绿灯。 6    可定制 可根据客户的特殊需求“专人专供”。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品: 非SCI论文及IF≤5分,500元礼品; 5分<IF≤8分 800元; 8分<IF≤10分 1000元; IF≥10分 2000元; 注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券; 活动多多,礼品丰厚,快来参与吧! 关    于    我    们 汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话:400-127-6686 微信:直接扫描右侧微信二维码添加购买
国内首家!IPHASE/汇智和源MATE2K转运体细胞研发成功! 2023-09-18
PART.01    药物转运体简介 药物转运体是以药物为基质,存在于组织或器官的细胞膜表面,担当药物跨膜转运功能的蛋白质的总称。药物在体内的过程包括吸收、分布、代谢、排泄,多种药物及外源性分子通过细胞膜主要是由药物转运体来控制。肾脏、肝脏和肠道是药物代谢的主要器官,药物转运体广泛表达于肝细胞、肠细胞和肾小管细胞膜之上。根据对底物的转运方向,主要将转运体分为摄入转运体和外排转运体。根据转运体结构不同,将其分为三磷腺苷结合盒式转运体家族(ABC转运蛋白超家族)及溶质转运蛋白家族(SLC家族)两类,前者直接利用ATP分解产生的能量来进行物质的膜转运,后者利用细胞内外电化学电位差或离子梯度提供能量跨膜运输底物。 ABC和SLC转运体分布及底物特点 多药及毒物外排蛋白(MATEs)属于溶质转运体家族,在真核生物、植物、哺乳动物中分布广泛。大部分SLC家族转运体是摄入转运体,与药物转运体相关主要包括SLC21基因亚家族、SLC22A基因亚家族、SLC15A基因亚家族和SLC47A基因亚家族,其中只有多药及毒素外排转运蛋白(multidrug and toxin extrusion transporters, MATEs)是外排转运体。 ABC和SLC转运体底物转运方向 PART.02    MATE2K与药物的相互作用 人类MATE有两种亚型MATE1、MATE2。MATE1主要表达于肾脏和肝脏,通过质子交换介导有机阳离子物质最终排泄,MATE2 和MATE2K 主要表达于肾脏近端小管细胞顶端膜,且其中MATE2K 为肾脏特异性表达。作为人体最重要排泄器官的肾脏,在体外研究MATE2K转运体与底物的相互作用具有重要意义,有助于验证在研药物是否为MATE2K的底物及抑制剂,可进一步确定在研药物对机体内源性(如肌酐、葡萄糖)或外源性物质改变的影响。 转运体对药物的影响 目前已约有40种临床药物被证实为MATEs的底物,如西咪替丁、奥沙利铂、阿昔洛韦、非索那定、头孢氨苄。其中大部分底物对MATE1和MATE2K的亲和力相同,仅少数底物对MATE1的亲和力高于MATE2K,如阿昔洛韦。 随着分子生物学技术的不断发展,药物转运体的研究取得了重大进展。目前,各国就人用药品技术对转运体介导药物相互作用提出了新要求,将MATE1和MATE2K列为值得考虑之列。鉴于此,IPHASE国内首家瞬时转染重组MATE2K转运体细胞应运而生,助力新药研发! 各国药品管理局对转运体研究的建议 PART.03    IPHASE转运体相关产品 IPHASE凭借先进的设备,专业的技术人员和多年的研发经验,通过HEK293细胞系成功构建国内首家瞬时转染重组MATE2K转运体细胞,推出SLC转运体家族新产品! IPHASE技术人员以TEA为底物,验证重组MATE2K转运体细胞,结果发现较指导原则IPHASE瞬时转染重组MATE2K转运体细胞其TEA代谢能力显著增高,表明IPHASE瞬时转染重组MATE2K转运体细胞产品有效,活性满足药物研发要求。 IPHASE产品与指导原则TEA代谢比较 除瞬时转染重组MATE2K转运体细胞,IPHASE同时推出了就SLC转运体细胞和ABC转运体囊泡相关新产品,供客户自行选择,满足客户不同的药物转运体研究。 表1 IPHASE SLC转运体细胞 产品名称                                 规格 OATP1B1 转运体                     8~10million OAT1 转运体                          8~10million OAT3 转运体                          8~10million OCT2 转运体                          8~10million OATP1B3 转运体                     8~10million OATP2B1 转运体                     8~10million OCT1 转运体                          8~10million MATE1 转运体                        8~10million MATE2K 转运体                      8~10million OATP1A2 转运体                     8~10million 表2.IPHASE ABC转运体囊泡 产品名称                              规格 BCRP转运体                          0.5ml,5mg/ml BSEP转运体                          0.5ml,5mg/ml MDR1转运体                         0.5ml,5mg/ml MRP1转运体                         0.5ml,5mg/ml MRP2转运体                         0.5ml,5mg/ml MRP3转运体                         0.5ml,5mg/ml MRP4转运体                         0.5ml,5mg/ml MRP8转运体                         0.5ml,5mg/ml IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品: 非SCI论文及IF≤5分,500元礼品; 5分<IF≤8分 800元; 8分<IF≤10分 1000元; IF≥10分 2000元; 注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券; 活动多多,礼品丰厚,快来参与吧! 关    于    我    们 汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话:400-127-6686 微信:直接扫描右侧微信二维码添加购买
IPHASE小核酸药物体外研究生物试剂整体解决方案 2023-09-07
PART.01    小核酸药物简介 核酸药物可主要分为小核酸药物和mRNA两大类,其中小核酸药物是指长度<30 nt的寡核苷酸序列,主要包括反义寡核苷酸 (ASO)、小干扰RNA (siRNA)、微小RNA (miRNA)、小激活RNA (saRNA)、信使RNA (mRNA)、RNA适配体 (Aptamer)等。目前研究重点主要是RNAi药物和ASO药物,可作用于pre-mRNA或mRNA,通过干预靶标基因的表达实现疾病治疗目的。目前已发现siRNA、miRNA和piRNA等RNA具有RNAi的作用。ASO是由化学合成的,与靶基因mRNA互补的一段单链DNA或RNA序列,通常由十几到几十个碱基组成。 PART.02    小核酸药物优势 与传统药物相比,小核酸药物可在mRNA水平上实现对疾病的治疗,具有众多优势。 靶向特异性强 通过碱基互补配对以序列特异性的方式结合到靶基因mRNA,使得小核酸药物具有精准、高效的效果。 周期短,成功率高 小核酸药物可锁定致病基因序列,并针对该基因序列进行设计及相应RNA片段的合成,研发周期短,成功率高。 生产快速 小核酸药物不需要复杂的蛋白修饰,生产阶段不需要大规模的纯化、发酵。 效果持久 小核酸药物的化学修饰提高了其稳定性和半衰期,在体内作用时间更长。 治疗领域广泛 小核酸药物作用靶点丰富,可治疗遗传性疾病、肿瘤、自身免疫疾病等。 耐药性低 小核酸药物直接调节上游基因表达,所以不易产生耐药性。 PART.03    小核酸药物发展 自1998年Ionis/Novartis公司的Fomivirsen批准上市以来,全球共有十余款小核酸药物获批上市,其中渤健与Ionis开发的Nusinersen是全球首个用于治疗脊髓性肌萎缩症的药物,诺华与Alnylam开发的Inclisiran是一款长效降脂药,一年仅需注射两次,开启了小核酸药物应用于常见慢性病的新篇章。 目前来说,小核酸药物虽然还存在着一定的问题,比如递送难度大、稳定性较差、免疫反应、安全性等。但是随着技术的发展,这些问题将会被不断突破,小核酸药物产业也迎来蓬勃的发展。 PART.04    IPHASE小核酸药物研发试剂 IPHASE作为药物开发所需体外生物试剂的研发、生产和供应的领先供应商,凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发的经验,推出了不同种属动物的肝细胞、肝微粒体、肝S9、肝胞质液、肝溶酶体(lysosomes、Tritosomes)、肝匀浆液(pH6.0),ABC转运体囊泡和SLC转运体细胞,遗传毒性研究试剂盒(Ames、TK基因突变、染色体畸变、体外微核、彗星实验等),不同种属的血浆等产品,助力于小核酸药的体外研究。 1    批量生产 采用批量生产方式,库充充足,可保证同一批次产品的供应。 2    货期短 自主研发,国内现货,保障客户使用需求。 3    售后服务机制健全 有专业技术人员提供全方位服务。 4    可定制 可提供特定物种、特定模型和特定年龄等非常规样品的定制服务 表1 IPHASE亚细胞产品 产品                                   规格 Liver Microsomes               0.5mL, 20mg/mL Kidney Microsomes              0.5mL, 20mg/mL Lung Microsomes                0.5mL, 20mg/mL Intestinal Microsomes          0.5mL, 20mg/mL Liver S9 Fraction              0.5mL, 20mg/mL Kidney S9 Fraction             0.5mL, 20mg/mL Lung S9 Fraction               0.5mL, 20mg/mL Intestinal S9 Fraction         0.5mL, 20mg/mL Liver Cytosol                  1mL,10mg/mL Intestinal Cytosol             1mL,10mg/mL Kidney Cytosol                 1mL,10mg/mL Lung Cytosol                   1mL,10mg/mL Liver Lysosomes                2mg/ml 250ul     Liver Homogenate               10mL     表2 IPHASE专属生物基质产品 产品                                       规格 Human Plasma, PPB                5mL Monkey Plasma, PPB               5mL Dog Plasma, PPB                  5mL Rat Plasma, PPB                  5mL Mouse Plasma, PPB                5mL Human Plasma, Stability          5mL Monkey Plasma, Stability         5mL Dog Plasma, Stability            5mL Rat Plasma, Stability            5mL Mouse Plasma, Stability          5mL 表3 IPHASE转运体 产品                                                               规格 Human BCRP Vesicles                                   5mg/mL, 0.5mL Human BSEP Vesicles                                   5mg/mL, 0.5mL Human MDR1 Vesicles                                   5mg/mL, 0.5mL Human MRP1 Vesicles                                   5mg/mL, 0.5mL Human MRP2 Vesicles                                   5mg/mL, 0.5mL Human MRP3 Vesicles                                   5mg/mL, 0.5mL Human MRP4 Vesicles                                   5mg/mL, 0.5mL Human MRP8 Vesicles                                   5mg/mL, 0.5mL Human OATP1B1 SLC Transporter Cells                   8~10million cells Human OAT1 SLC Transporter Cells                      8~10million cells Human OAT3 SLC Transporter Cells                      8~10million cells Human OCT2 SLC Transporter Cells                      8~10million cells Human OATP1B3 SLC Transporter Cells                   8~10million cells Human OATP2B1 SLC Transporter Cells                   8~10million cells Human OCT1 SLC Transporter Cells                      8~10million cells Human NTCP SLC Transporter Cells                      8~10million cells Human MATE1 SLC Transporter Cells                     8~10million cells Human MATE2K SLC Transporter Cells                    8~10million cells Human OATP1A2 SLC Transporter Cells                   8~10million cells 表4 IPHASE遗传毒性产品 产品                                                 规格 遗传毒性Ames试验试剂盒                100/150/200 250 dishes 遗传毒性Mini-Ames试剂盒               6孔板*24板 6孔板*40板 微量波动Ames试验试剂盒                16*96 wells 4*384 wells Ames菌株鉴定试剂盒                    2 Test UMU遗传毒性试验试剂盒                 96 wells TK基因突变试剂盒                      36 Test HGPRT基因突变试剂盒                   36 Test 体外微核试验试验试剂盒                 5mL*32 test 体外染色体畸变试验试剂盒               30 Test 彗星试验试剂盒                         20/50 Test IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验,推出了多领域、多种类的高端科研试剂,为药物早期研发提供筛选工具,为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段,为遗传毒性研究提供便捷产品。此外,IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务,望广大科研工作者来电咨询,咨询热线400-127-6686。 发    文    章    得    奖    励 凡使用本公司产品,在国内及国际刊物上发表论文(论文发表日起一年内),并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有,即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同,给予不同金额奖品: 非SCI论文及IF≤5分,500元礼品; 5分<IF≤8分 800元; 8分<IF≤10分 1000元; IF≥10分 2000元; 注:礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券; 活动多多,礼品丰厚,快来参与吧! 关    于    我    们 汇智和源,致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂,IPHASE为公司核心品牌,品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话:400-127-6686 微信:直接扫描右侧微信二维码添加购买
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