喜讯：汇智和源携手Coriell Institute for Medical Research发表高质量文章！
2023-05-30
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2023-05-30
近期来自美国Coriell Institute for Medical Research和汇智和源（IPHASE）的研究人员共同发表文章《阻断IL-6R与gp130结合的新型强效人源抗IL-6受体抗体HZ0412a的鉴定》，文章发表于“Antibody Therapeutics”，原文标题为《Characterization of HZ0412a, a novel potent humanized anti-IL-6 receptor antibody that blocks IL-6R binding to gp130》。
白细胞介素-6 (IL-6)信号异常升高与多种疾病的发生相关。利用单克隆抗体功能性中和IL-6通路已被证明是治疗多种IL-6信号异常增强疾病的有效方法。托珠单抗（Tocilizumab）是1993年首次报道的人源化抗IL-6受体(IL-6R)抗体，也是迄今为止获得FDA批准用于治疗类风湿性关节炎、巨细胞动脉炎和细胞因子释放综合征等疾病的人源化抗IL-6R抗体之一。
本文作者利用传统杂交瘤技术和人源化突变方法，开发了一种新的人源化抗IL-6R抗体HZ0412a。与托珠单抗相比，HZ0412a对可溶性重组人IL-6R的亲和力更高，并且HZ0412a对IL-6与IL-6R的结合没有显著影响。进一步分析显示，HZ0412a及其各种变体在体外均可有效阻止IL-6R与gp130的结合，相比之下，托珠单抗这种阻断能力小。通过各种细胞实验，证明HZ0412a在抑制IL-6信号传导方面不逊于托珠单抗。重要的是，食蟹猴对单次皮下注射剂量5 mg/kg的HZ0412a具有良好的耐受性。这些研究结果表明，HZ0412a靶向人IL-6R的表位与托珠单抗不同，并且该表位区域对于IL-6R与gp130的相互作用至关重要。这种独特的作用模式加上其对IL-6R的高亲和力导致HZ0412a在体外抑制IL-6信号传导方面具有更高的效力。
图1：IL-6R抗体与rhIL-6的结合且对rhIL-6与sIL-6R的结合没有显著影响
图2：IL-6信号被HZ0412a阻断
图3：HZ0412a在食蟹猴体内的药动学分析
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