体外药物代谢（ADME）常见问题
2024-07-17
体外药物代谢（ADME）常见问题
2024-07-17
Q：微粒体，S9，细胞浆，CYP450酶一次用不完怎么办？能冻融几次？
A：微粒体，S9，细胞浆，CYP450酶等如果一次试验用不完，可以提前预估后面每次试验的用量，第一次化冻时分装保存，化冻分装均需在冰上操作，做好记录，-80℃保存。
Q：微粒体，S9，细胞浆等供体数量对实验有什么影响？
A：参考FDA指导原则，进行药物ADME研究时，可以选择10个以上供体混合的微粒体，S9，细胞浆等进行试验。多个供体混在一起，是为了消除个体差异对于试验的影响。
Q：CYP450酶（重组酶）高活性和低活性有什么区别？如何选择？
A：高活性CYP450酶（重组酶）代谢速率较大，一般在较短时间内（如10min）代谢速率与孵育时间成线性。低活性CYP450酶（重组酶）在较长时间内（如1h）具有良好的代谢速率与孵育时间成线性。低活性的CYP450酶（重组酶）更接近体内环境。
Q：贵司体外代谢标准品等物质一般用什么溶剂溶解？
A: 本司体外代谢标准品溶剂选择首先尊于已知材料，若该物质溶于有机溶剂，则选择甲醇作为溶剂；若发现甲醇无法将其溶解，会先用一些DMSO进行溶解，而后用甲醇稀释到合适的浓度。
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