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国内首家：IPHASE推出诱导金黄地鼠肝S9活化系统

2023-11-03

2023-11-03

遗传毒性试验是指用于检测通过不同机制直接或间接诱导遗传学损伤的受试物的体外和体内试验，在体外遗传毒理评估中需要使用代谢活化系统，用于验证不直接造成DNA损伤、但经肝代谢酶活化后所产生的中间产物而造成损伤的化合物。

遗传毒性试验中的代谢活化系统是使用经药物诱导后动物的肝脏制备而成的肝S9和辅因子的混合溶液，目前普遍用的是大鼠（SD/ Wistar）和仓鼠（金黄地鼠）肝S9，肝S9本身是的动物肝脏的组分，经药物诱导后，其内酶活增强。对于未知化合物，因不确定是其自身或其代谢产物会有遗传毒性，故需在加和不加代谢活化系统这两种情况下进行试验。不加代谢活化系统得到阳性结果，说明受试物是直接诱变剂；加代谢活化系统得到阳性结果，说明受试物的代谢产物可能会有致突变作用。

PART.01 金黄地鼠在试验动物中的重要性

金黄地鼠又称叙利亚仓鼠，属于啮齿目仓鼠科，是试验动物中重要的一员，已经有近60年的研究历史，在使用量和使用范围上仅次于小鼠、大鼠和豚鼠，居啮齿类第4位，常应用于生物医学中的研究，包括肿瘤学、生理学、遗传学、传染病学、组织移植、组织培养、啮齿、内分泌及营养学等多种疾病、学科的研究。

而且在EMA最新发布的“Questions and answers for marketing authorisation holders/applicants on the CHMP Opinion for the Article 5(3) of Regulation (EC) No 726/2004 referral on nitrosamine impurities in human medicinal product（EMA Q&As指南）”内关于N-亚硝胺杂质的增强Ames试验条件中，对于S9种类和浓度的描述明确指出：应在没S9及存在30%大鼠肝脏S9和（或）30%仓鼠肝脏S9的情况下进行Ames测定。大鼠和仓鼠S9应从经细胞色素P450酶诱导性物质(例如苯巴比妥和β-萘黄酮的组合)处理的啮齿动物中制备。由此可见，诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统也是Ames试验中的重要一环。

PART.02 IPHASE 诱导金黄地鼠肝S9活化系统

根据最新指导原则以及仓鼠（金黄地鼠）在遗传毒性试验中的重要性，IPHASE作为创新药体外研究生物试剂引领者，凭借专业的技术平台和多年的研发经验，顺应遗传毒性试验的需求，成功开发出国内首家诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统。

IPHASE诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统是使用苯巴比妥钠和β-萘黄酮联合诱导仓鼠（金黄地鼠）的肝脏制备而成，经过了无菌检查、代谢活性检测，并以Ames和染色体畸变试验进行质控，结果显示诱导仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统与诱导SD大鼠肝S9活化系统试验结果接近，说明仓鼠（金黄地鼠）肝S9活化系统符合标准，可满足体外遗传毒理试验需求。