昵称 | 退出

国内首家！IPHASE BALB/c小鼠肝微粒体助力药物代谢研究

2025-04-29

Keywords：BALB/c小鼠肝微粒体，BALB/c Mouse Liver Microsomes，肝微粒体代谢稳定性

BALB/c是白变种实验室老鼠，与众多常用亚系一样，起源于小家鼠（Mus musculus）。从1920年它们在纽约诞生起，BALB/c小鼠在全球研究机构繁衍了超过200代，广泛用于常应用于传染病、疫苗、肿瘤学、行为学和遗传工程等领域中。

BALB/c小鼠乳腺癌发病率低，但随着年龄增长，患其他癌症（如肺癌和肾癌）的几率大为增加。乳腺肿瘤发生率约为10%~20%。有一定数量的卵巢、肾上腺和肺部肿瘤、白血病的发生。肺癌发病率雌性26%，雄性29%。白血病发病率雌性12%，雄性10%。血压与其他近交系小鼠相比为最高，有自发高血压症。老年小鼠心脏有某些病变，雌雄小鼠常有动脉硬化。几乎全部20月龄的雄性小鼠均有淀粉样变。对鼠伤寒沙门氏菌C`5敏感，对麻疹病毒中度敏感，易患慢性肺炎，对放射线极度敏感。富于网状内皮细胞的器官（如肝、脾）与体重相比，所占比值很大。常用于单克隆抗体和免疫学研究。BALB/c小鼠生产性能好，繁殖期长，一般无相互侵袭习性，比较容易群养。平均寿命：有的记载雄鼠为509天，雌鼠为561天；有的记载雄鼠为648天，雌鼠为816天。平均体重252日龄雄鼠为30g，雌鼠为28g。

BALB/c小鼠在药物代谢研究中具有独特的意义，其生理和遗传特性使其成为药代动力学（PK）、药效学（PD）及药物安全性评价的重要模型。BALB/c小鼠的某些CYP亚型（如CYP2C）活性与人类存在相似性，适合研究特定代谢途径的药物；对经典诱导剂（如利福平）和抑制剂（如酮康唑）反应明确，适合评估CYP450介导的药物相互作用；低P-gp表达特性有助于研究非转运体依赖的药物分布机制；因其肝酯酶和羧酸酯酶活性与人类有部分重叠，也被用于评估前药的活化效率；同时也作为肝/肾损伤模型用于研究疾病状态下的代谢活化等方面。

基础PK研究
优势：代谢稳定性高，个体差异小
注意事项：需关注CYP3A低活性的影响

DDI评估
优势：对酶调节剂反应明确
注意事项：避免仅用单一品系下结论

免疫药物代谢
优势：Th2免疫背景与部分人类疾病匹配
注意事项：结合免疫缺陷亚系（如BALB/c nude）使用

转化医学
优势：部分代谢特征与人类保守
注意事项：需多物种数据佐证

简而言之，BALB/c小鼠在药物代谢研究中不可替代，但需理性选择实验场景，结合其特性设计方案，必要时通过基因编辑或人源化模型提升临床相关性。鉴于此，IPHASE作为体外遗传生物试剂引领者，研发、生产了国首家BALB/c小鼠肝微粒体（BALB/c Mouse Liver Microsomes），以助力肝微粒体代谢稳定性及其余实验研究，并以配置浓度为500uM的7-乙氧基香豆素为阳性底物，通过测量其产物7-羟基香豆素的生成速率来反应酶活，发现BALB/c小鼠肝微粒体（BALB/c Mouse Liver Microsomes）酶活性符合要求，说明IPHAE BALB/c小鼠肝微粒体研发成功！