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国内首家！IPHASE恒河猴肝S9助力药物代谢研究

2026-05-26

肝S9（Liver S9 fraction）是肝组织去除匀浆沉淀物后的含有代谢所需成分、具有完整代谢功能的混悬溶液，也是药物代谢研究中常用的亚细胞组分，包含微粒体

（microsomes）和胞质可溶性酶（cytosolic enzymes）。肝S9（Liver S9 fraction）能够模拟肝脏的I相代谢（如CYP450氧化）和II相代谢（如葡萄糖醛酸化、硫酸化），相较于单一代谢体系，其可更完整地呈现药物代谢全过程，是体外代谢研究的核心工具之一。它在药物研发中广泛用于早期代谢稳定性评估、代谢产物鉴定及药物相互作用研究，同时也可用于药物性肝损伤预测、抗体偶联药物有效载荷释放研究等场景。其中，IPHASE最新研发的国内首家恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 Fraction），依托恒河猴独特的实验动物优势，为药物代谢研究提供了更具临床转化价值的新型选择模型！

图片来源：网络

恒河猴（Rhesus Monkey，学名：Macaca mulatta）作为一种重要的非人灵长类实验动物模型，在生物医学研究中占据不可替代的核心地位，尤其在药物代谢研究中展现出常规实验动物无法比拟的独特优势。这种灵长目猴科猕猴属动物，与人类亲缘关系极近（约2500万年前分化），基因组与人类相似度高达93%以上，现已从传统观察研究转变为科研领域的高端模型，广泛应用于神经退行性疾病、心血管疾病、糖尿病、药物代谢等多个前沿研究方向。恒河猴最显著的特点是其代谢酶系统与人类高度同源，其肝细胞色素P450酶（CYP450）系的组成及表达模式与人类契合度极高，尤其是在药物代谢关键的CYP3A、CYP2D、CYP2C亚家族，其中恒河猴特有的CYP2C76基因呈现多种结构单倍型，进一步提升了代谢模拟的精准度，相似度显著优于雪貂、大鼠、小鼠等常规实验动物，能更精准地模拟人类药物代谢过程，有效规避种属差异带来的实验偏差。此外，恒河猴的肝胆系统、心血管系统、神经-体液调节机制与人类相似度极高，其胆汁酸组成、代谢途径及肝脏能量代谢模式更贴近人体生理状态，这使得它在中枢神经系统药物、心血管药物、糖尿病相关药物、抗体偶联药物的代谢研究中，具有极强的临床预测价值，可有效弥补传统实验动物模型与人类代谢差异较大的短板，大幅提升实验结果向临床转化的成功率。

在生理特征方面，恒河猴具有适配高端实验室研究的多重优势：其新陈代谢速率与人类更为接近，能够更真实地模拟人类体内药物代谢的时间进程，避免了其他实验动物代谢过快或过慢导致的实验偏差，为精准获取药代动力学参数提供了保障；体型适中（成年雄性体重约6-11千克，雌性约4-8千克），便于实验室饲养、管理及肝脏样本采集，操作便捷性优于大型实验动物，同时其生理机能稳定，实验重复性强；繁殖周期规范（妊娠期约165天），每年可繁殖一胎，幼崽存活率高，能够稳定提供标准化的实验样本，为大规模药物筛选、批量代谢实验及长期毒性研究提供了稳定的物料保障。同时，恒河猴性情温顺、智商较高，实验配合度高，可有效降低实验操作难度，减少样本损耗，尤其适合需要长期监测的代谢研究。

恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 Fraction）的优势主要体现在以下几个方面：首先，与常用的鼠肝S9、兔肝S9、雪貂肝S9相比，恒河猴肝S9作为非人灵长类肝S9模型，对中枢神经系统药物、心血管药物、糖尿病药物、抗病毒药物的代谢模式更接近人类，尤其适合阿尔茨海默病、高血压、2型糖尿病等相关药物的体外代谢研究，实验结果的临床转化价值远高于其他动物模型；其次，恒河猴肝S9中CYP3A4、CYP2D6、CYP2C9等关键代谢酶的活性与人类肝S9高度匹配，相较于其他实验动物模型，能更精准地反映药物在人体内的代谢速率、代谢产物种类及非线性代谢特征，减少因种属差异导致的实验误差，为药物剂量优化提供更可靠的依据；再者，恒河猴肝S9可同时稳定呈现I相和II相代谢活性，无需额外添加辅助体系，且对细胞毒性药物、核酸类药物（如siRNA药物）不敏感，可广泛应用于各类药物的代谢稳定性检测、代谢酶诱导与抑制实验、药物性肝损伤预测，适用范围更广，实用性更强，尤其适配高端创新药物的临床前代谢研究。

总而言之，恒河猴肝S9在药物代谢稳定性（Metabolic Stability）研究中扮演着重要角色。它可在药物发现阶段用于体外高通量筛选，快速排除代谢不稳定的候选药物，尤其能精准识别具有非线性药代动力学特征的药物，降低临床开发风险；可作为代谢途径鉴定模型，精准解析药物的代谢机制与代谢产物，助力药物代谢途径优化；可用于药物毒性评价及个性化医疗相关研究，精准提供用药试验数据，同时也可助力抗体偶联药物、核酸类药物的代谢研究，为药物研发提供多维度支撑，是不可或缺的高端体外研究模型。总之，恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 Fraction）因其与人类代谢系统的高度相似性、操作的便捷性、结果的可靠性以及适用范围的广泛性，已成为高端药物代谢研究中不可替代的重要工具，在提高药物研发效率、降低研发成本、提升研发成功率方面发挥着关键作用。

因此，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，精准把握科研需求，率先突破技术瓶颈，生产了国内首家恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 Fraction），并对其进行严格质控，全程把控恒河猴样本筛选、肝脏采集、S9制备、活性检测等各个环节，确保产品活性稳定、批次间差异小。并以以终浓度为500uM的7-乙氧基香豆素为底物，其产物7-羟基香豆素的生成速率为酶活代表，在37℃下共同孵育10min，，其结果满足代谢稳定性要求，表明IPHASE恒河猴肝S9（Rhesus Monkey Liver S9 Fraction）生产成功！