PBMC在免疫治疗药物研发中的应用
2024-01-19
PBMC在免疫治疗药物研发中的应用
2024-01-19
随着生物技术的飞速发展，人体免疫系统在疾病发生、发展中的作用越来越重要。外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cells，PBMC）作为免疫系统的重要组成部分，其在药物研发中的应用也日益广泛。
一、外周血单个核细胞简介
外周血单个核细胞是外周血中具有单个核的细胞的混合群体，主要包括淋巴细胞（T细胞、B细胞和NK细胞等）、单核细胞和树突状细胞。PBMC通过血液循环分布到全身各组织器官中，参与免疫应答和免疫调节。
二、PBMC在免疫治疗药物研发中的应用
PBMC可以模拟体内环境，为药物研发提供有效的体外模型。通过观察药物对PBMC增殖、凋亡和细胞毒性的影响，可以初步评估药物的疗效和安全性。通过研究药物对PBMC的作用靶点和信号转导通路的影响，有助于发现新的药物作用靶点，这些发现可以为药物研发提供新的思路和方向。
图片来源：Hallmarks of response, resistance, and toxicity to immune checkpoint blockade. Cell,2021 Oct 14;184(21):5309-5337.
PBMC在免疫治疗药物研发中的主要应用方向包括：
抗体依赖细胞介导的细胞毒性（Antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity，ADCC）
PBMC在ADCC中发挥着关键作用，PBMC中的NK细胞和巨噬细胞等是ADCC作用中的主要效应细胞。这些细胞通过与抗体结合，能够杀伤被抗体包被的靶细胞。
图片来源：ADCC enhancement: A conundrum or a boon to mAb therapy? Biologicals. 2022 Sep:79:10-18.
混合淋巴细胞反应（Mixed lymphocyte reaction）
原代DC细胞和T细胞共培养的系统，该系统可被用来评估DC介导的T细胞活化。DC细胞表面大量表达PD-L1，可与T细胞表面的PD-1结合起抑制作用，若药物能有效阻断两者的反应通路，就能大量刺激T细胞增殖，从而验证药物功能活性。
T细胞激活实验（T cell activation assays）
T细胞激活实验是评估免疫疗法药物效果的常用实验之一，在T细胞激活实验中，通常采用体外培养的T细胞，并给予适当的刺激，如抗原或抗体，以诱导T细胞的活化。
图片来源：Reversing T-cell Dysfunction and Exhaustion in Cancer. Clin Cancer Res,2016 Apr 15;22(8):1856-64.
T细胞增殖实验（T cell proliferation assay）
T细胞增殖实验可用于筛选免疫疗法药物候选物，并通过比较不同药物处理组与对照组的T细胞增殖程度，评估药物的有效性。
葡萄球菌肠毒素B刺激PBMCs实验（Staphylococcal enterotoxin B stimulation of PBMCs）
葡萄球菌肠毒素B是一种超抗原可直接与抗原提呈细胞上的MHC分子结合，提呈给T细胞受体，具有非特异激活T细胞的能力，诱导促炎细胞因子的释放，例如 IL-2、IL-6等。
三、IPHASE相关产品
IPHASE/汇智和源作为体外研究生物试剂的引领者，通过不断优化PBMC的提取工艺，为药物开发和免疫学研究等领域提供了高质量的PBMC，根据不同种属可分为人PBMC、猴PBMC、犬PBMC、大鼠PBMC、小鼠PBMC、猫PBMC、小型猪PBMC、兔PBMC等（详见表1）。并且，根据客户的使用要求和习惯，我们可提供新鲜分离和液氮冻存两种形式的PBMC产品，客户可根据实际需求和产品自身特性选择并订购满足要求的产品。
| 产品名称 | 规格 |
| 人PBMC | 5million、10million、50million |
| 猴PBMC | 5million、20million |
| 比格犬PBMC | 5million |
| SD大鼠PBMC | 5million、20million |
| 小鼠PBMC | 5million |
| 猪PBMC | 5million |
| 新西兰兔PBMC | 5million |
| 猫PBMC | 5million |
| 豚鼠PBMC | 5million |
表1 IPHASE不同种属、规格的PBMC
同时，鉴于PBMC在免疫药物的研发、生产和应用中发挥的重要作用，IPHASE可提供经ADCC和MLR等相关检测方法（如表2）验证过的PBMC，并且PBMC均经过HLA分型鉴定，可定制提供特定分型的PBMC（如表3），为药物研发提供更有针对性的免疫细胞，在最大程度上为客户节省时间和成本！
| 测试项目 | 检测指标 |
| ADCC | LDH |
| MLR | IFN-γ（MAX） |
| MLR | IL-2 |
| 细胞因子释放 | IL-17A |
| 细胞因子释放 | IL-4 |
| 细胞因子释放 | IL-6 |
| 细胞因子释放 | IL-10 |
| TDCC | LDH |
表2 测试项目
| 产品 | 规格 | 保存形式 |
| HLA-A01:01,11:01 | 10 million | 冻存 |
| HLA-A02:01,24:02 | 10 million | 冻存 |
| HLA-A02:06,23:01 | 10 million | 冻存 |
| HLA-A02:07,24:02 | 10 million | 冻存 |
| HLA-A02:07,33:03 | 10 million | 冻存 |
| HLA-A24:02,33:03 | 10 million | 冻存 |
表3 不同分型的PBMC
产品优势
合规性
IPHASE/汇智和源生产PBMC所用血液均由正规生产商采集，进口人PBMC产品均有伦理和知情，来源清晰可溯源;
安全性
IPHASE/汇智和源PBMC生产所用动物均经过传染源检测，使用更安全、更放心；
高质量
IPHASE公司建立了完善的质量保证体系，确保从细胞采集、分离、培养到产品发货的每一个环节都经过严格的质量控制。这不仅保证了细胞的品质和实验效果，也为客户提供了可靠的售后保障。
细胞组分清晰
IPHASE提供的多种属PBMC均经过流式细胞仪利用特定抗体对T细胞和B细胞内细胞组分进行占比评估，方便客户直观地了解常见细胞占比。
专业性
IPHASE公司建立了完善的质量保证体系，产品均由专业人员操作执行，每个批次的产品均提供相应的COA，且全程冷链运输，安全、快速保证产品质量。
可定制
IPHASE可根据客户的需求提供个性化定制服务。
IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品，望广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。
发 文 章 得 奖 励
凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品：
非SCI论文及IF≤5分，500元礼品；
5分＜IF≤8分 800元；
8分＜IF≤10分 1000元；
IF≥10分 2000元；
注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券；
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