国内首家！IPHASE 多种属肾S9助力药物代谢研究
2026-07-29
药物进入体内后，肝脏并非唯一的“代谢工厂”，肾脏作为人体最重要的排泄器官，同样活跃着丰富的代谢酶（如细胞色素P450酶系，Cytochrome P450、谷胱甘肽S转移酶GST等）和转运蛋白（如有机阴离子转运体OATs、有机阳离子转运体OCTs等）。它们直接参与肾脏靶向药物、经肾排泄药物及环境毒物在肾组织的激活、失活或清除过程，深刻影响着药物的疗效与肾脏安全性，也是药物肝外代谢的主要组织之一。
肾S9是将实验动物的肾组织经过精细的匀浆、离心等步骤后，得到的富含亚细胞组分的上清液。简单来说，它包含了肾细胞质和微粒体（内质网碎片）中的关键代谢酶系（如细胞色素P450酶系，Cytochrome P450、UGT家族、GST家族等）和转运蛋白，是体外模拟肾脏代谢和初步肾毒性反应的标准模型之一。而肾S9的模型常来自不同种属，常见的有人、猴、犬、大鼠及小鼠。采用多种属动物模型而非单一模型，核心原因是不同种属间代谢差异显著，单一模型无法全面模拟人类肾脏代谢特征，难以覆盖药物代谢及肾排泄相关的风险，具体可从三个维度解释：
代谢酶谱差异：不同种属动物肾脏的代谢酶（如CYP450家族、UGT家族、GST家族等）的种类、活性、表达水平存在显著差异，同时肾脏转运体的分布与功能也存在种属区别，部分药物在某一种属中代谢稳定、肾排泄正常，在另一种属中可能快速代谢、排泄异常或产生肾毒性代谢产物，单一模型易导致实验结果偏差，无法精准预测药物在人体内的代谢行为、肾排泄效率和肾脏安全性；
实验场景适配性不同：药药物研发的不同阶段（早期筛选、候选化合物验证、临床前安全性评价）对模型的要求不同，有的模型适合高通量筛选（成本低、易获取），有的模型适合精准模拟人类肾脏代谢与排泄特征（相似度高），单一模型无法满足全流程研发需求，尤其难以适配肾脏靶向药物的全阶段研发验证需求；
指导机构要求：FDA、ICH等权威机构要求，临床前药物代谢和毒性研究需采用至少两种不同种属的动物模型（通常包括啮齿类和非啮齿类），以降低种属差异带来的研发风险，提高实验结果的临床转化价值，而肾脏作为药物代谢与排泄的关键器官，其相关研究更需遵循该要求，单一模型无法满足合规性需求，也难以支撑IND申请中的药代与毒性研究要求。
因此，IPHASE作为体外遗传生物试剂引领者，紧跟研发机构要求，开发生产了国内首家食蟹猴肾S9（Cynomolgus monkey Kidney S9）、比格犬肾S9（Beagle dog Kidney S9）、SD大鼠肾S9（SD rat Kidney S9）和ICR/CD-1小鼠肾S9（ICR/CD-1 mouse Kidney S9）等多种属、多品系体外肾S9模型，且四个种属肾S9的核心优势各有侧重。食蟹猴作为非人灵长类，与人类肾脏代谢、肾脏结构及尿酸排泄机制相似度高，尤其在代谢酶与转运体表达上更贴近人类，合规性强且临床转化价值高；比格犬代谢稳定、个体差异小，肾脏功能稳定，实验可控性强，适配中晚期药物代谢验证及肾毒性评价；SD大鼠性价比高、实验标准化程度高，适合早期高通量筛选，可快速排查药物肾代谢相关风险；ICR/CD-1小鼠繁殖快、个体均一，可快速满足大规模筛选及肾脏代谢机制初步研究需求，助力阐明药物肾代谢与转运相互作用机制。
综上，联合使用可覆盖药物研发全流程，降低种属差异带来的风险，确保实验结果的全面性和可靠性，尤其能精准支撑肾脏靶向药物、经肾排泄药物的代谢与肾毒性研究。此外，IPHASE对肾S9产品的出厂环节建立了严格且完善的质量控制体系与标准化生产流程，从肾组织原料的筛选、S9组分的制备、活性检测（含代谢酶活性与转运体功能检测），到包装、储存及出厂检验，每一个环节均严格把控，层层递进，确保每一批次产品的活性、纯度及稳定性均符合客户实验需求，为科研及药物研发工作提供可靠保障，是体外药物代谢稳定性、肾排泄效率及肾毒性研究不可或缺的关键原料！
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