填补种属模型空白｜IPHASE 雪貂全维度体外研究解决方案，赋能新药ADME与毒性评价
2026-09-14
在新药非临床研究体系中，实验动物种属的适配性直接决定代谢机制解析、毒性风险预判、药效相关性评估数据的可靠性。常规大鼠、小鼠、犬等模式动物，因代谢酶谱系、生理结构与人类存在显著差异，常出现体内外数据脱节、临床预测偏差等问题。
雪貂（Ferret）作为WHO推荐的核心实验动物，其肝脏代谢酶谱（Hepatic metabolic enzyme profile）、炎症免疫机制（Inflammatory immune mechanism）、药物应答特征与人类高度同源，是呼吸类、神经类、抗肿瘤及抗感染药物研发的优质模型。但长期以来，标准化雪貂体外研究试剂稀缺、模型体系单一，极大限制了雪貂模型在药物早期筛选与机制研究中的落地应用。
针对行业痛点，IPHASE作为体外研究生物试剂引领者，深耕非人源体外生物模型研发，搭建成熟稳定的雪貂一站式体外研究解决方案，覆盖肝S9组分（Liver S9 fraction）、肝微粒体（Liver microsomes）、肝组织（Liver tissue）、原代肝细胞（Primary hepatocytes）、外周血单个核细胞（PBMC, Peripheral Blood Mononuclear Cell）五大核心产品体系，全方位满足药物ADME（吸收、分布、代谢、排泄）代谢研究、代谢产物鉴定、药物相互作用（DDI, Drug-Drug Interaction）、肝毒性评估、免疫药理研究等多场景科研需求，为新药非临床评价提供精准、合规、可重复的体外实验支撑。
01 核心体外代谢模型
（1）雪貂肝S9组分（Ferret Liver S9 Fraction）：全覆盖代谢通路，适配早期高通量筛选雪貂肝S9组分是肝脏组织经低温差速离心制备的上清液，保留I相代谢酶（Phase I metabolic enzyme）（CYP450家族）、II相代谢酶（Phase II metabolic enzyme）（UGT、GST等）及胞质可溶性代谢因子，是唯一可在单一实验体系中同步覆盖两相代谢通路的体外模型，完美适配药物早期高通量筛选场景。
相较于肝微粒体仅富集膜结合代谢酶的局限性，IPHASE标准化雪貂肝S9组分代谢体系更完整，可精准模拟体内药物氧化、还原、结合等全程代谢过程，核心应用场景包括：药物代谢稳定性（Metabolic stability）初筛、体内代谢产物定性定量分析、前药（Prodrug）代谢活化机制研究、遗传毒性代谢活化验证、早期药物相互作用（Drug-Drug Interaction,DDI）预判。
依托标准化无菌制备工艺，产品实现全批次酶活标定、来源可溯源、无外源污染，批次稳定性优异，可有效规避自研样本制备的酶活不均、重复性差等问题，适配高通量筛选与合规性科研项目。
（2）雪貂肝微粒体（Ferret Liver Microsomes）：高富集酶体系，精准解析氧化代谢机制肝微粒体是药物氧化代谢研究的金标准模型，IPHASE雪貂肝微粒体通过超速离心纯化制备，高度富集细胞色素P450（CYP450）、尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）等膜结合关键代谢酶，酶活性纯度高、干扰杂质少，是聚焦药物I相氧化代谢、酶动力学参数测定、代谢表型鉴定的核心工具。
在新药精细化研究中，雪貂肝微粒体可精准完成药物代谢速率测定、酶抑制/诱导机制验证、特异性代谢通路解析等实验，弥补传统啮齿类动物模型代谢酶与人源差异大、数据参考价值有限的短板。尤其适用于需要精准量化氧化代谢过程、筛选代谢特异性衍生物的创新药研发项目，数据灵敏度与可靠性远超普通体外模型。
（3）雪貂肝组织样本（Ferret Liver Tissue）：保留完整组织架构，贴合体内真实微环境无论是亚细胞组分还是细胞模型，均无法完全复刻肝脏整体组织的结构关联性与微环境特征。IPHASE提供标准化雪貂肝组织样本，完整保留肝脏天然组织结构、细胞间连接与组织微环境，最大程度还原药物体内作用的真实场景。
该模型核心适用于药物肝毒性病理机制研究、组织水平药物渗透与蓄积分析、炎症介导的肝损伤机制验证、长期药物暴露的组织应答研究等场景。相较于细胞单层培养体系，肝组织样本可呈现更真实的药物毒性梯度、组织损伤病理变化，为药物肝毒性风险评估提供更贴合体内的实验数据，填补细胞模型与动物整体实验之间的研究空白。
（4）雪貂原代肝细胞（Ferret Primary Hepatocytes）：功能完整细胞模型，适配精准药理与毒性研究原代肝细胞是最接近体内肝脏功能的体外细胞模型，也是药物肝毒性、代谢诱导（Metabolic induction）、药效评价的核心工具。IPHASE通过原位两步灌流法（In-situ two-step perfusion method）分离纯化雪貂原代肝细胞，严控细胞活力、纯度与贴壁效率，分离细胞保留完整的代谢酶表达与药物应答功能。
区别于永生化细胞系的基因缺陷与功能缺失，雪貂原代肝细胞可稳定用于：药物特异性肝毒性筛选、CYP450酶诱导/抑制时效研究、药物代谢通路细胞水平验证、肝细胞损伤修复机制研究。针对呼吸疾病、代谢疾病相关创新药研发，该模型可精准反馈药物对肝脏的功能性影响，为临床安全性评价提供核心体外数据支撑。
（5）雪貂PBMC（Ferret Peripheral Blood Mononuclear Cells）：原生免疫细胞体系，支撑免疫药理与毒理研究外周血单个核细胞（PBMC）包含淋巴细胞、单核细胞等核心免疫细胞，是开展免疫药理（Immunopharmacology）、免疫毒性（Immunotoxicity）、抗体药物活性评价的基础体外模型。IPHASE无菌分离制备的雪貂PBMC，细胞活性高、免疫细胞谱系完整、无杂细胞污染，完美适配雪貂种属特异性免疫研究。
依托雪貂与人源免疫系统高度同源的优势，该模型可精准用于：药物免疫调节活性验证、免疫毒性风险筛查、抗体依赖的细胞介导的细胞毒性（ADCC）、补体依赖的细胞毒性（CDC）效应评价、炎症因子分泌机制研究、免疫相关药物作用靶点验证。相较于人源PBMC的伦理限制、批次差异大等问题，标准化雪貂PBMC可实现批量稳定供应，满足高频次、体系化的免疫药物筛选需求。
02 IPHASE产品
在创新药研发精细化、精准化的发展趋势下，单一、传统的体外模型已无法满足复杂的ADME评价与毒性机制研究需求。IPHASE雪貂全维度体外研究解决方案，以完整模型矩阵、高保真种属特征、标准化产品品质，打通药物早期筛选、机制研究、安全性评价全流程，为药企、科研机构提供高效、精准、合规的非人源体外实验支撑，助力新药研发降本增效、降低临床转化（Clinical translation）风险。
IPHASE雪貂体外模型核心优势：
（1）种属优势突出，数据贴合临床：雪貂代谢酶谱、免疫机制、脏器生理特征高度趋近人类，有效缩小动物实验与临床研究的数据偏差，提升新药研发成功率，适配非人源临床前研究（Non-human preclinical study）核心需求。
（2）全矩阵产品覆盖，一站式适配多场景：集齐S9、肝微粒体、肝组织、原代肝细胞、PBMC五大核心模型，覆盖从亚细胞代谢、细胞功能到组织病理的全维度研究体系。
（3）标准化工艺，数据可溯源可复用：全流程无菌操作、标准化制备，每批次产品均完成酶活、细胞活力、纯度全项检测，资质齐全，适配科研申报与合规性科研项目。
（4）高稳定性批次，规避实验误差：严控动物饲养、样本取材、制备纯化全流程，批次间差异极小，保障实验重复性与数据可靠性。
Keywords：雪貂；雪貂肝微粒体；雪貂肝S9；雪貂肝组织；雪貂原代肝细胞；雪貂外周血单个核细胞；细胞色素P450；尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶；药物相互作用；Ferret；Ferret Liver Microsomes；Ferret Liver S9 Fraction；Ferret Liver Tissue；Ferret Peripheral Blood Mononuclear Cells, Ferret PBMC；CYP450；UGT；Drug-Drug Interaction,DDI；
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