昵称 | 退出

血浆稳定性试验的血浆怎么选

2022-06-15

血浆稳定性试验的血浆怎么选

2022-06-15

1   血浆稳定性研究的意义

1.1 血浆稳定性研究的重要性

在药物发现过程中，先导化合物的代谢稳定性（包括肝代谢稳定性和血浆稳定性等）是影响其成药性的关键因素。在药物研发案例中，很多先导化合物都存在稳定性差的问题，而很多具有良好药理活性的化合物由于不够稳定最终导致研发失败而终止。因此，代谢稳定性研究是寻找候选药物过程中不可或缺的一项重要内容。

尽管化合物的肝代谢稳定性被普遍认为是药物发现过程中所面临的最主要的挑战之一，但是化合物的血浆稳定性仍然是新药研发过程中一个重要的影响因素。化合物的血浆稳定性与肝代谢稳定性有时并不一致，这是一个经常被人们忽视的问题。肝脏中的代谢酶和血液中的代谢酶不同，在体外稳定性评估中，化合物在肝代谢酶中稳定，并不能代表它在血浆中也稳定。因此，研究先导化合物的血浆稳定性对于新药研发同样具有重要意义。

1.2 血浆稳定性数据的应用

1.2.1 分析化合物体内稳定性差的原因

化合物体内稳定性差有时候不能归因于肝代谢稳定性差，如果化合物含有易被水解的官能团，血浆稳定性差可能是其被清除的主要原因。在新药研发过程中只关注化合物的肝代谢稳定性而忽视其血浆稳定性，就可能无法有效的解决化合物在体内稳定性差的问题。血浆稳定性数据可作为化合物体内稳定性差的有力证据，为结果分析提供数据支持。

1.2.2提示化合物不稳定结构

当化合物和血浆中的某种水解酶具有一定亲和力的时候，其结构中特定的官能团就会被水解酶水解，从而导致具有生物活性的化合物在血浆中的浓度迅速降低，以致无法发挥有效的治疗作用。血浆稳定性数据可以直观的反应出化合物可能会出现的稳定性问题，这将有助于研究人员挑选稳定性更好的化合物或对现有化合物进行结构改造并进行后续研究。

1.2.3筛选前药和软药

血浆稳定性并非有弊无益，研究人员可以利用其降解特性来进行前药和软药的设计优化，筛选前药和软药。为了提高化合物的渗透性和代谢稳定性，可以采用前药策略，增加进入血液的前药浓度，使得前药在血液中水解并释放出活性成分。另外，还可利用药物的血浆降解特性试剂软药，使药物在完成治疗作用后，按预先设定的代谢途径和可以控制的速率分解、失活并迅速排出体外，从而避免药物的蓄积毒性。

2   血浆在血浆稳定性试验中的重要性

血浆是血液的重要组成部分，其主要成分是水、血浆蛋白、葡萄糖、激素、矿质离子以及多种水解酶等。血浆中含有多种水解酶，例如胆碱酯酶、醛缩酶、脂肪酶、脱氢肽酶、碱性和酸性磷酸酶等。在血浆中易被降解的官能团主要有酯基、酰胺、氨基甲酸酯、内酰胺、内酯、磺酰胺以及肽类结构等。因此，化合物自身结构、血浆中水解酶的含量和活性等是影响化合物在血浆中稳定性的主要因素。

然而，血浆中水解酶的含量和活性取决于动物种属、性别、年龄和健康状态等。

① 动物种属差异：化合物在不同种属之间的血浆稳定性有时也存在较大差异，这可能与不同种属中水解酶的活性、含量以及结构差异有关。一般情况下，化合物在啮齿类动物体内的稳定性要低于人体内的稳定性。

② 性别差异：同一种属雌雄动物血浆中的蛋白浓度存在差异，可能会影响到血浆稳定性试验的结果。

③ 年龄差异：血浆容量及其组成随年龄而改变，故年龄是影响血浆稳定性的一个重要因素。

④ 健康状态：动物的健康状态会严重影响到血浆中酶的活性和含量。

因此，高质量的血浆供应是确保血浆稳定性试验结果稳定、可靠的前提。

3   IPHASE产品优势

IPHASE/汇智和源根据血浆稳定性试验的需求，筛选出了符合试验要求的血浆，为试验的顺利进行提供了保障。

l 多种属

本公司可提供猴、犬、大鼠、小鼠等种属不同抗凝剂的血浆，满足客户需求。

l 特定采血方式

本公司提供的血浆可通过心脏采集的血液分离而来，更适用于血浆稳定性试验。

l 安全性

采集血浆的动物均经过传染源的检测，使用更安全、放心。

l 溯源性

本公司血浆产品均可提供溯源性证明，为客户免除了后顾之忧。

l 质控数据齐全

本公司根据不同种属血浆的特性，选择适宜的阳性药物（见表1）进行血浆中水解酶活性的评估，为试验结果的准确有效提供了保障。