ADME系列—肾脏代谢在药物研发中的重要性 2022-11-29

药物申报合规系列——猴微粒体，S9，肝细胞，PBMC，血清血浆等制品审批办理指南 2022-11-25

在药物体外代谢研究时，可能用到多种猴（食蟹猴cynomolgus，恒河猴rhesus，狨猴marmoset等）相关产品，猴属于国家二级保护动物，使用猴制品需要办理权限内出售、购买、利用国家重点保护陆生野生动物及其制品审批，国内办理审批在各个省级林业部门办理（上海浦东新区单位在浦东新区林业部门办理，广东省下放到各个市级林业部门办理），IPHASE/汇智和源致力于为创新药企和药物研发机构（CRO）提供高品质的生物试剂，也可以全程帮助客户办理制品审批，批件中会体现使用单位名称，可以作为合规溯源文件，附在实验报告后，各省办理的批件可以互认。 一    猴办证制品目录表 组织            产品 肝组织        悬浮肝细胞，贴壁肝细胞，肝微粒体，肝S9，肝胞质液，肝组织 肠组织 肠微粒体，肠S9，肠胞质液，肠组织 肾组织 肾微粒体，肾S9，肾胞质液，肾组织 肺组织 肺微粒体，肺S9，肺胞质液，肺组织 脑组织        脑组织匀浆，脑脊液，脑组织 皮肤组织 皮肤微粒体，皮肤S9，皮肤组织 血制品        外周血，血清，血浆，外周血单个核细胞PBMC，外周血免疫细胞 脾脏组织 脾脏单个核细胞SMC，脾脏免疫细胞，脾脏组织 骨髓           骨髓单个核细胞BMMC，骨髓免疫细胞，骨髓 眼部组织 房水，玻璃体液，角膜，虹膜，巩膜等组织 唾液           唾液 粪便        粪便 尿液           尿液 其他组织 其他生物学样品 二    北京市园林局办理流程 http://banshi.beijing.gov.cn/pubtask/task/1/110000000000/77d0e1cf-e842-4630a18f62eea09d421c.htmllocationCode=110000000000#apply-main 办证需要您提供： 1、营业执照盖章扫描件 2、双方合同盖章版 3、实验方案和目的盖章版（注意需体现产品用量 实验研究方向） 办理时限：资料准备齐全提交后 20 个工作日 批件效期：6 个月 三    注意事项 1、批件有效期 6 个月，批件拿到后发货，实验开展时间晚于拿到批件时间； 2、半年内可能购买的猴相关产品（微粒体、S9、胞质液、肝细胞、血清、血浆、组织等）可一次申请，避免重复办证，多申请一点实际购买少一点不影响后期办证； 3、如果单次购买多个不同产品，使用方案则应该针对不同产品编写； 4、批件不同省份互认，只需要从一方办理即可； 实验方案和目的模板  项目名称：利用 XXX 产品进行 XXX 研究 项目说明：简要介绍实验内容，实验原理 实验材料与设备：列出实验用到的材料与设备 实验方案：概括写出实验流程，对于申报产品的使用量等。 单位名称：XXXXXX 日期：XXXX-XX-XX 四    IPHASE汇智和源办证优势： 1    快速 长期帮全国各大创新药企CRO等单位办理批件，帮助客户审核实验方案和目的，北京市园林局人性化办公，快速拿证。 2    全面 IPHASE/汇智和源有自己的大小实验动物中心，可为客户提供最全面的猴制品。 3    专业 公司拥有十几年药物研发服务经验，可为小分子药和大分子药研发机构提供专业的体内体外药物研发服务和产品，ADME系列产品目前已经成为国内最全面的供应商。 4    批件效期更长 北京申请批件效期6个月，其他省很多只有3个月。 5    单次办理多个产品 单次申请可以同时办理多个产品审批。 发    文    章    得    奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤10分 800元； 10分＜IF≤15分 1000元； IF≥15分 2000元； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关     于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

磁珠分选系列—IPHASE CD4+ T淋巴细胞分选试剂盒 2022-11-16

1    IPHASE 小课堂—什么是辅助性 T 细胞? 辅助性T细胞（Th），其细胞表面特异性表达CD4，又叫CD4+Th细胞，主要功能是为免疫系统的其他细胞提供辅助功能。CD4+Th细胞有不同的亚群，包括有Th1、Th2、Th17和调节性T细胞，每个亚群都由一组特定的细胞因子和转录因子活化，并以它们分泌的细胞因子和发挥的效应功能为特征。 CD4+T细胞在识别和清除细胞内病原体（病毒和细菌）方面起着重要作用，并能够促进体液免疫，活化免疫细胞（如B细胞以及细胞毒性T淋巴细胞），调节免疫应答。 图 1 辅助 T 细胞的发展史 2    如何获取 CD4+T 细胞？ 那么要如何获取 CD4+T 细胞呢？目前，主要有两种方法可供选择，一是通过流式细胞术获取，另一种是通过免疫磁珠分选。IPHASE 细胞免疫研发部门根据 CD4+T 细胞的特性，研制出人/小鼠的 CD4+T 淋巴细胞分选试剂盒。 表 1 IPHASE CD4+T 细胞分选试剂盒产品 3    产品原理 CD4+T 细胞分选产品是以免疫学、细胞生物学以及磁力学为基础研制，依据抗原抗体特异性结合、纳米级超顺磁性微珠上偶联高度特异性单克隆抗体，对细胞进行特异性分选。 IPHASE CD4+T 分选细胞产品原理如下图： 图 2 IPHASE 人/小鼠 CD4+T 细胞分选试剂盒原理 4    CD4+T 细胞分选试剂盒产品优势 （1） 粒径小：分选磁珠为纳米级磁珠，是目前能做到的对细胞影响最小的磁珠； （2） 纯度高：分选后细胞均可达到 90%以上； 图 3 IPHASE 人 CD4+T 细胞分选试剂盒分选后纯度 （3） 活率高：分选后细胞冻存再复苏后的细胞活率也可达到 90%以上； （4） 效率高：分选后靶细胞得率 90%甚至更高，数据媲美知名进口品牌； （5） 高效：磁分离时间短，5 分钟分出靶细胞； （6） 成功率高：操作简单，步骤详细，小白也可成功分出目的细胞。 5    CD4+T 细胞产品 此外，基于成熟的免疫细胞分选技术，IPHASE 还为客户提供人以及小鼠的 CD4+T 细胞，CD4+T 细胞产品纯度高，复苏活率高，不携带磁珠，满足各方向研究需求。 表 2 人以及小鼠 CD4+T 细胞产品 发    文    章    得    奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，500元礼品； 5分＜IF≤8分 800元； 8分＜IF≤10分 1000元； IF≥10分 2000元； 注：礼品卡也可兑换同等金额产品购买抵用券； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

T淋巴细胞刺激增殖试剂盒全新升级！ 2022-11-08

IPHASE/汇智和源全新升级T淋巴细胞增殖试剂盒，为T淋巴细胞（CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞）体外刺激增殖提供简单、高效、便于操作的方法。从单细胞悬液中免疫分选出的高纯度淋巴细胞亚群在体外经信号分子特异性刺激，即可模拟体内淋巴细胞增殖过程，获得数量足够多的淋巴细胞，供细胞免疫研究领域后期使用。 表 1  IPHASE/汇智和源T细胞刺激增殖试剂盒 1    产品原理 T细胞是淋巴细胞中最主要的两大群体之一，可以识别自己与非己，是机体适应性免疫应答的最主要效应细胞之一，更是体内抗癌的主力军。T细胞在体内发生特异性免疫应答的过程是抗原提呈细胞将抗原加工处理后，与MHC分子形成抗原肽-MHC复合物，提呈给T细胞，活化T细胞，启动机体的抗原特异性免疫应答。 图1 T细胞识别抗原 T细胞的体外刺激与增殖原理上模拟了其在体内增殖的机制。 ①   T淋巴细胞刺激的双信号 T淋巴细胞体外的刺激需要CD3以及CD28同时存在，单独有CD3存在时，T细胞处于静息状态，只有在CD3以及CD28同时存在时，才能够激活T细胞。 ②   细胞因子的存在，是T细胞增殖的必备因素。 2    产品特点 简单易操作：无需包板，即可完成对细胞的刺激。 图 2刺激因子刺激3天后，T细胞形成细胞簇 分选后纯度高：经分选后的CD3+T细胞纯度高。 图 3试剂盒分选后T细胞纯度 增殖效率高：高效的刺激方式，更高的细胞得率； 图 4 细胞刺激增殖倍数 细胞活率高：刺激温和，原料严选，对细胞无毒性，增殖后细胞活率持续在90%以上； 图 5细胞增殖过程中活率监测 应用范围广：刺激增殖后的细胞可用于肿瘤杀伤、细胞转染以及RNA提取等验证。 IPHASE/汇智和源T细胞体外增殖试剂盒为客户提供操作更简单、步骤更清晰的体外淋巴细胞增殖产品，对原材料厂家进行了对比筛选，优化了各个操作细节，为研究学者的前期研究提供成功的保证。 3    IPHASE细胞增殖相关产品 发    文    章    得     奖    励 凡使用本公司产品，在国内及国际刊物上发表论文（论文发表日起一年内），并注明产品属于北京汇智和源/IPHASE所有，即可申请奖励。根据发表刊物影响因子不同，给予不同金额奖品： 非SCI论文及IF≤5分，200元礼品； 5分＜IF≤10分 300元； 10分＜IF≤15分 500元； IF≥15分 1000元； 活动多多，礼品丰厚，快来参与吧！ 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

IPHASE/汇智和源 T淋巴细胞增殖产品—助力细胞治疗研究 2022-11-02

1    细胞免疫治疗 2012年，美国的急性淋巴细胞白血病患者艾米丽参与了CAR-T的Ⅰ期临床试验，在经历了一系列的治疗危机后，彻底清除了体内的癌细胞。并且直至2021年，艾米丽的体内依旧没有出现癌症复发。全球第一个成功治愈癌症的案例为CAR-T疗法提供了宝贵的经验，艾米丽的成功治愈，使细胞免疫疗法迅速成为全球科学家的研究热点，随后，越来越多的该疗法被批准上市，国内对于细胞免疫疗法的研究也越来越深入。 CAR-T细胞疗法的本质是分离外周血中的T细胞，之后通过基因改造，导入能够特异性识别肿瘤抗原的CAR基因，将带有特异性抗原识别结构域及T细胞激活信号的遗传物质转入T细胞，并在体外扩增，使回输的T细胞直接与肿瘤细胞表面的特异性抗原相结合而被激活。 无论CAR-T细胞治疗产品如何优化更新，T细胞的体外激活与扩增过程，都是T细胞治疗产业规模化生产的重要、必不可少的环节。 对于T淋巴细胞体外刺激增殖方向的研究，IPHASE/汇智和源推出了一系列产品以及完善的细胞增殖方案，为生命科学研究提供国内优质的前端科研产品。 2    T细胞刺激增殖试剂 IPHASE/汇智和源T细胞体外增殖产品为客户提供操作更简单、步骤更清晰的体外淋巴细胞增殖产品，主要对原材料厂家进行了细致的对比筛选验证，优化了各个操作细节，为研究学者的前期研究提供成功的保证。 表 1 IPHASE/汇智和源T细胞刺激增殖试剂 3    免疫细胞 4    IPHASE免疫细胞产品优势 细胞活率高：最大程度保证细胞的原始状态，分离后的新鲜细胞或冻存复苏后的活率均在90%以上。 细胞纯度高：分选纯化后的免疫细胞纯度高，所有细胞产品纯度均在90%以上。 产品安全性高、无传染源：IPHASE严格把控全血/组织样本来源，确保无传染源，为客户提供更安全、更放心的实验材料。 细胞来源清晰、可溯源：具备完全合规的采购流程以及全血生物安全证书，免除客户使用的后顾之忧。 5    免疫细胞分选试剂盒 此外，IPHASE/汇智和源针对免疫细胞研究还提供高效免疫磁珠分选试剂盒 表格 2 IPHASE/汇智和源免疫细胞分选产品 6    IPHASE分选试剂盒产品优势 纳米级磁珠：粒径小； 活率高：分选后细胞活率均在90%以上，媲美进口龙头产品； 纯度高：分选后靶细胞纯度可达90%~98%； 高效：省时省力，5分钟磁性分离出靶细胞； 操作简单：实验小白也能快速得到目的细胞； 得率高：分选得率均在90%以上，最大程度富集靶细胞，供后续研究使用。 IPHASE致力于提供高品质的生物试剂产品，助力科研之路。 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

新品推荐 | 替代生物基质新秀——人工全血 2022-10-26

1    血液、全血和人工全血 血液是流动在人的血管和心脏中的一种红色不透明的黏稠液体。血液由血浆和血细胞组成，具有运输、调节机体温度、防御、调节渗透压和维持酸碱平衡等功能。 全血是将机体内血液采集到采血袋内所形成的混合物，主要包括血细胞和血浆。 人工全血，顾名思义，即人造全血，是人为的将血液中的主要成分进行组合而成的混合物，最大限度的反应了全血的特性。 2    IPHASE人工全血 全血主要由血浆和血细胞组成，内源性物质主要存在于血浆中，在血细胞中含量却相对较少，基于这一特点，IPHASE/汇智和源通过反复离心，洗涤的方法，得到了较为纯净的血细胞，并将血细胞与人工血浆按照一定比例组合，最终形成了较为成熟的人工全血产品，并在多个领域得到了应用。 无干扰：制备工艺成熟，有效去除了内源性物质干扰。  高相似度：保留了全血中血细胞组分，组分更接近真实全血。 可溯源：可提供质控报告，满足溯源性要求。  可量产：成分清晰，可满足大批量订购需求。 可定制：可根据实际需求，定制特定种属人工全血产品。 3    人工全血的应用 3.1 生物样品分析 在创新药物研发过程中，生物基质（如血清、血浆、血液、尿液、唾液等）中药物浓度测定是一个重要的方面，其数据可用于支持新活性物的应用和仿制药及已授权药物的变更申请。但是，当待测物为内源性物质时，如果分析方法不能区分药物部分和相应的内源性部分，则会影响到待测物测定的准确度。此时，若无法获得无干扰的真实生物基质，替代基质（简化基质、人造基质或经净化的基质）即为不错的选择。 IPHASE/汇智和源人工全血以全血为基础，不但最大限度的模拟了真实全血的细胞组成，而且还去除了真实全血中内源性物质的干扰，是市面上与全血最接近的替代基质。若需进行全血中内源性物质的检测，IPHASE/汇智和源人工全血将是最优选择。 3.2 基质标准物质/质控品的制备 标准物质是一种已经确定了具有一个或多个足够均匀的特性值的物质或材料，是分析测量行业中的“标尺”，在校准测量仪器和装置、评价测量分析方法、测量物质或材料特性值、考核分析人员操作技术水平、生产过程质量控制等领域起着不可或缺的作用。质控品是实验室自己制备，供自己内部使用，用于评价分析方法稳定性、考核分析人员操作水平、实验室质量控制等的物质。  然而，如需制备基质标准物质/质控品，合格的基质选择是其关键步骤，尤其是需制备内源性物质干扰较严重的基质标准物质/质控品时，选择高质量的人工基质将会是一个新的思路。制备全血基质标准物资/质控品，IPHASE/汇智和源人工全血即为大家提供了一个很好的解决方案。 4    IPHASE替代生物基质产品 凭借先进的设备、专业的技术人员和多年研发的经验，IPHASE/汇智和源开发出了多种类型的替代生物基质产品，且可提供特殊替代生物基质的定制服务。 IPHASE/汇智和源凭借多年的研发经验，推出了多领域、多种类的高端科研试剂，为药物早期研发提供筛选工具，为生命科学领域的探索提供新材料、新方法和新手段，为食品、药品、化学品等的遗传毒性研究提供便捷产品。此外，IPHASE/汇智和源可提供特殊产品的定制服务，欢迎广大科研工作者来电咨询，咨询热线400-127-6686。 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

PBMC产品库新品推介—羊驼/骆驼外周血单个核细胞 2022-10-19

1    羊驼的研究价值 羊驼（Vicugna）为偶蹄目、骆驼科的动物。羊驼性情温顺，伶俐而通人性，除野生种外，还有相当数量的驯良种。世界上现有约300万只。1993年比利时布鲁赛尔自由大学免疫学家Hamers-Casterman教授等人研究证实在骆驼（骆驼科，包括单峰骆驼和羊驼）的血清中存在一种与传统抗体结构不同的新型抗体，即仅有两条重链组成的特殊抗体--重链抗体，可通过重链上的一个可变区识别抗原，这个可变区可以单独稳定的在体外存在，且具有完整的抗原识别能力，其分子量只有15kD左右，是传统抗体分子量的1/10，被称为驼类单域抗体或纳米抗体。驼类单域抗体的优点有分子小、稳定性高、免疫原性低、易于人源化、易于连接以及多种给药途径等，这一系列优势在新药研发方面具有极大的潜力，受到研究学者的广泛关注。以上种种羊驼/骆驼的特征都暗示着，该物种作为一种疾病研究模型的重大应用价值。 2    羊驼/骆驼PBMC产品介绍 IPHASE/汇智和源为满足国内外市场关于骆驼种属的研究，基于企业自身产品研发基础以及专业的研发人员，开发出高质量的羊驼/骆驼外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC）提取、纯化的方法。 该方法的原理主要是根据骆驼属单个核细胞的体积、形态和比重与外周血内其它细胞不同。因此，可利用各种血细胞和单个核细胞比重之间的差异将各种血细胞与单个核细胞分离开来。IPHASE/汇智和源成熟的动物PBMC分离技术，保证细胞分离过程中不受损害、不被刺激，后期的纯化技术保证骆驼单个核细胞的纯度以及活率等技术指标，适用于后期的细胞培养、抗体制备等其他研究。 3    羊驼/骆驼PBMC产品优势 l细胞活率高 IPHASE科研人员严谨的态度以及深厚的产品研发经验是骆驼PBMC产品质量的保障，实验所使用的分离试剂无菌、低内毒素，对细胞无伤害刺激，操作人员具备多年PBMC细胞分离经验，最大程度保证细胞的原始状态，分离后的新鲜细胞或冻存复苏后的活率可达90%以上。 l 细胞纯度高 IPHASE独有的细胞纯化技术，能够很大程度去除其他成分，保障羊驼/骆驼PBMC细胞的高纯度，降低其他成分对实验的干扰。 l 产品安全性高、无传染源 IPHASE严格把控羊驼/骆驼全血来源，保证实验骆驼均经过相关传染源检测，为客户提供更安全、更放心的实验材料。 l 细胞来源清晰、可溯源 IPHASE/汇智和源分离羊驼/骆驼使用的全血均由正规动物中心提供采集，具备完全合规的采购流程以及全血生物安全证书，免除客户使用的后顾之忧。 4    PBMC产品库 外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC）一直是免疫学以及临床医学等领域研究的重要样本类型，国内外研究学者会对其进行很多实验验证，如免疫细胞分选以及细胞培养等。IPHASE/汇智和源通过对不同种属动物的外周血单个核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell，PBMC）进行系统而详细的研究，形成了稳定而强大的PBMC产品库，主要有人、猴、大鼠、小鼠、犬、兔、猪等种属。 5    PBMC产品库部分产品展示 此外，IPHASE/汇智和源PBMC产品库，不仅可提供新鲜以及冻存两种形式的细胞，还可根据客户需求提供大规格产品，满足客户使用需求。 IPHASE/汇智和源高质量新产品羊驼/骆驼PBMC完美解决了科研人员的使用需求，详细技术咨询：400-127-6686，或登录IPHASE官网https://www.iphasebio.com进行查询。 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

干货分享|眼科药物研究的实验动物选择 2022-09-16

“小眼睛，大世界”，眼是人类感官中最重要的器官，是采集信息的最重要的窗口。眼睛虽小，细分的疾病却很多，有些眼科疾病可能会造成失明。我国是眼科疾病的高发区，常见眼疾包括屈光不正（如近视、远视、老花眼及散光）、结膜炎、干眼症、白内障、睑缘炎、视网膜疾病、斜视、弱视、青光眼及葡萄膜炎等。其中，白内障是致盲的首要病因，在60岁以上的人群中发病率高达80%~90%；非致盲类疾病中屈光不正正逐渐成为社会日益关注的焦点问题，20岁以下人群近视率接近70%，且还在进一步增加。随着国民健康意识的提升，除了“看得见”，“看的清、看的舒服”已成为刚需，越来越多的新创企业和生物公司也加入到了眼科药的研发行列，眼科药物开发正面临前所未有的机遇。但是，眼是一个十分复杂的器官，有着特殊的生理结构和屏障系统，外源药物很难进入眼内靶组织发挥药效，这给眼科药物开发带来了挑战。 1    眼的结构 眼由眼球壁和内容物构成。眼球壁由三层组织构成，外层为纤维膜（包括眼前部透明的角膜、后部白色的巩膜及中间起连接作用的角膜缘），中层为葡萄膜（由虹膜、睫状体和脉络膜组成），内层为视网膜。眼内容物包括房水、晶状体和玻璃体，与角膜了一起构成眼的屈光系统。其中晶状体是眼内重要的透明实体组织，它位于虹膜后、玻璃体前，被晶状体悬韧带固定于睫状体之前。晶状体之前的眼结构称为眼前段，约占眼球的1/3，由角膜、结膜、虹膜、睫状体、晶状体和房水组成；晶状体之后的眼结构为眼后段，约占眼的2/3，由巩膜、脉络膜、视网膜及充满玻璃体液的玻璃体组成。 图1 眼的解剖结构（来源：百度图片） 眼还具有特殊的屏障系统，可选择性的控制内、外源性物质的通透性，具有维持眼内环境平衡的作用。眼屏障系统分为静态屏障和动态屏障。静态屏障包括：角膜屏障、血-房水屏障（BAB）、血-视网膜屏障（BRB），一般将BAB和BRB统称为血-眼屏障。动态屏障包括结膜和脉络膜的血液/淋巴液循环，泪液、房水的引流和周转等，这是局部外用药物眼内生物利用度低的重要原因之一。此外，眼组织毛细血管内皮细胞表达的外排转运体，如P-糖蛋白、多耐药蛋白、乳腺癌耐药蛋白等，对药物吸收也是一种重要屏障。 2    试验动物选择 新药开发过程中一般都要开展人体药代动力学研究，但对于眼科药物，连续从人体眼组织采集样品进行生物分析，既不符合伦理也不可行，常采用动物眼组织分布研究来外推或替代人眼药代动力学研究。兔、猴和人具有相似的眼解剖结构，是眼药代动力学研究最常采用的动物。由于兔易获得、成本低，小分子药物常采用兔开展药代动力学研究；大分子药物受免疫原性及严重炎症反应影响，常采用猴开展药代动力学研究。 由于动物和人存在种属差异，任何动物模型都不可能完全模拟药物在人体内的作用，建议采用多种模型组合验证药物的疗效。眼部用药药效学试验关键是选择合适的动物模型和药效学指标，证明药物在靶组织中达到有效的治疗浓度。动物模型应关注与人体的相关性和局限性，包括：（1）动物眼部解剖和生理结构与人的相似性和差异性；（2）与人疾病的病理生理学的相似性和差异性，包括发病机制、疾病进程和临床表现等方面；（3）药物与人和动物靶点结合和占位的差异；（4）药物在动物和人体药代动力学方面的差异，如蛋白结合率、黑色素结合率差异等。选择的药效学指标应能够较好的测定及预测药物的疗效，尽量涵盖一些临床试验不能监测的指标，如病理学指标等。 表1 眼科给药选择实验动物的优缺点比较 来源：孙云霞, 李和平, 廖琴. 眼部给药的非临床安全性评价实践与挑战[J]. 中南药学, 2018, 16(10):6. 3    IPHASE产品 IPHASE根据眼科药物研发的需求，筛选出了符合试验要求的各种空白基质，为试验的顺利进行提供了保障。 l  种类齐全，有完善的供应商体系，可覆盖各种动物种属 l  有实验动物中心，具备大小动物实验动物使用许可证，SPF级屏障环境及普通环境 l  有经验丰富的实验动物专家，可定制化采集客户所需空白基质 l  完善的质量控制系统，产品质量稳定，产量充足，溯源性好 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

IPHASE 自然杀伤（NK）细胞分选试剂盒—NK细胞治疗研究的新起点 2022-09-09

1    自然杀伤（NK）细胞优势 近年来，人类 NK 细胞因其在生物学基础研究的重要研究进展和肿瘤治疗临床应用中的的巨大潜力而备受科学界和产业界的广泛关注。  NK细胞主要来源于骨髓造血干细胞中的CD34+淋巴细胞，约占外周血淋巴细胞总数的10%~20%。NK细胞虽然来源于淋巴细胞，但是与T/B淋巴细胞不同，NK细胞属于固有免疫，不依赖MHC分子即可发挥杀伤肿瘤细胞的功能，能够杀灭发生免疫逃逸的肿瘤细胞。NK细胞杀伤靶细胞的三种机制如下： 目前对于NK细胞的研究表明，在细胞治疗的应用中与T细胞相比，NK细胞具有更多优势： （1）NK细胞的抗肿瘤谱更广； （2）NK细胞在体内存活时间短，副作用发生率低； （3）NK细胞治疗不会产生移植物抗宿主病，安全性高； （4）NK细胞获取来源更广泛，可获取数量庞大。 2    IPHASE高质量NK细胞分选试剂盒 基于NK细胞在细胞治疗领域的种种优势，IPHASE研发了富集高纯度NK细胞的免疫磁珠分选试剂盒。该试剂盒以免疫学、细胞生物学以及磁力学为基础，经过原料筛选、反应体系以及反应条件优化等研究过程，最终形成能够分选出高纯度、高得率的分选试剂盒产品。 IPHASE 自然是杀伤（NK）细胞分选试剂盒原理 IPHASE分选后NK细胞纯度与国外某知名品牌对比，纯度一致，具体数据如下图。 3    IPHASE自然杀伤(NK)细胞分选试剂盒优势 （1）分选后NK细胞纯度高，可达95%以上； （2）分选NK细胞得率高，可达90%以上； （3）分选得到的NK细胞活率高，冻存前后细胞活率均在95%左右，满足NK细胞的后续研究需求。 IPHASE的NK细胞分选试剂盒以及相关产品收到了诸多研究学者以及业内人士的好评，是国内生命科学领域研究的佼佼者，致力于提供高品质的生物试剂产品，助力科研之路。 4    IPHASE 自然杀伤（NK）细胞分选相关产品: 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买

血浆在新药研发中的应用 2022-09-07

血浆是血液的重要组成部分，其主要成分是水、血浆蛋白、葡萄糖、激素、矿物离子以及多种水解酶等。在新药研发过程中，血浆除了可作为空白基质，考察分析方法的准确性和可靠性外，更重要的作用是作为试验系统，研究化合物在血浆中的稳定性和药物与血浆蛋白的结合情况，为成药性研究提供数据支持。 1    血浆在ADME研究中的应用 1.1血浆在蛋白结合研究中的应用 药物蛋白结合率的测定是新药开发过程中的一项重要工作，药物的血浆蛋白结合程度不但会影响到药物的处置特征，而且还和药物的药理作用息息相关。普遍认为，只有游离药物才能被组织摄取、被清除器官消除，并且能结合到药理作用靶点或是组织蛋白来控制其药理作用的发生，而结合的药物需先从药物-蛋白结合物中解离才能进入上述过程。 血浆中与药物结合的蛋白主要有白蛋白（Albumin，65KDa）、脂蛋白（Lipoprotein，200~3400 KDa）、a1-酸性糖蛋白（Alpha acid glucoprotein，44KDa）。血浆蛋白不但可维持血液渗透压平衡，而且还可通过特异性/非特异性结合的方式转运外源或内源性的物质。白蛋白是血浆中含量最高的蛋白，是主要的药物结合蛋白。通常，白蛋白对酸性药物具有更高的亲和力。血浆中a1-酸性糖蛋白的含量小于0.1g/L，碱性药物更倾向于与a1-酸性糖蛋白结合。脂蛋白的主要生理作用是合成及转运内源性脂肪酸，如甘油三酯、磷脂和胆固醇等，但也发现其在极端亲脂性和/或碱性药物的蛋白结合中发挥着重要作用。此外，各种特异性的蛋白也参与了血浆中某些内源性化合物（包括激素）的蛋白结合和转运。 1.2 血浆在稳定性研究中的应用 在血浆中存在着多种水解酶，如胆碱酯酶、醛缩酶、脂肪酶、脱氢肽酶、碱性和酸性磷酸酶等，倘若待研究的化合物对这些酶中的一种具有亲和力，并且在合适的位置上具有可被水解的基团，那么该化合物在血浆中就能被分解，从而影响生物测试结论的准确性或者使其在体内达不到有效的治疗浓度，故评价药物的血浆稳定性至关重要。  一些含有特定官能团的化合物在血液中易分解，这些官能团主要有酯基、酰胺、内酯、氨基甲酸酯、内酰胺、磺酰胺以及肽类结构等。而不稳定的化合物常常具有较高的清除率和较短的半衰期，从而导致体内药动学和药效学性质不佳。如果在新药研发过程中只关注化合物的肝代谢稳定性而忽视其血浆稳定性，就可能无法有效地解决化合物的体内稳定性问题。 2    影响血浆特性的主要因素 高质量的血浆供应是确保试验结果稳定、可靠的前提，血浆的特性是影响ADME研究的主要因素。 ① 动物种属差异。不同种属动物的血浆存在较大差异。 ② 性别差异。同一种属雌雄动物血浆中的蛋白浓度存在差异。 ③ 年龄差异。血浆容量及其组成随年龄而改变，不同年龄的动物其血浆容量和蛋白含量可能会存在差异，故年龄是影响血浆特性的一个重要生理因素。 ④健康状态。动物的健康状态会严重影响到血浆中蛋白的含量，如机体某些组织发生病变，可能会导致血浆中某些蛋白含量的下降。 3    IPHASE产品优势 IPHASE/汇智和源根据血浆蛋白结合试验和血浆稳定性试验的特点，筛选出了符合试验要求的专属血浆，为试验的顺利进行提供了保障。 l 多种属 本公司可提供猴、犬、大鼠、小鼠等种属不同抗凝剂的血浆，满足客户需求。 l 特定采血方式 本公司提供的血浆均通过心脏采集的血液分离而来，更适用于血浆蛋白结合试验。 l 安全性 采集血浆的动物均经过传染源的检测，使用更安全、放心。 l 溯源性 本公司血浆产品均可提供溯源性证明，为客户免除了后顾之忧。 l 质控数据齐全 本公司使用阳性药来评估血浆质量，保证了试验结果的准确性和稳定性。 表1 华法林在不同种属血浆中的蛋白结合率 表2 阳性药在血浆质量评估中的使用 l 可定制 除常规种属血浆外，本公司还可根据客户需求，提供特殊种属血浆的定制服务。 关    于    我    们 汇智和源，致力于为创新药研发企业及生命科学研究机构提供高品质的生物试剂，IPHASE为公司核心品牌，品牌宗旨“Innovative Reagents For Innovative Research”。 购    买    方    式 电话：400-127-6686 微信：直接扫描右侧微信二维码添加购买